每經(jīng)記者  朱蔚淇

     兒童藥生產(chǎn)商康芝藥業(yè)（300086，收盤價(jià)60.49元）主打產(chǎn)品“瑞芝清”一度被市場(chǎng)熱捧，直到近期中央電視臺(tái)報(bào)道其主要成分——尼美舒利可致兒童死亡，才喚醒消費(fèi)者對(duì)該藥品安全性的關(guān)切。

    追本溯源，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從歐盟藥品管理局、中國(guó)香港衛(wèi)生署等境外權(quán)威機(jī)構(gòu)了解到，尼美舒利非但不被建議兒童使用，其合法境外“身份”實(shí)際上僅是止痛藥，并非退燒藥，歐盟更禁止發(fā)燒、感冒患者使用。

歐盟藥監(jiān)局禁止用于退燒

     在瑞芝清的包裝盒上，“退熱”、“消炎”、“鎮(zhèn)痛”三個(gè)詞十分醒目。按照順序，“退熱”被康芝藥業(yè)宣傳為尼美舒利的首要功能。

    根據(jù)康芝藥業(yè)招股書披露，尼美舒利  （Nimesulide）最初由瑞士Helsinn公司開發(fā)，于1985年在意大利首次上市。在藥品分類上，康芝藥業(yè)將瑞芝清歸類為“解熱鎮(zhèn)痛藥”，視美林和泰諾林為同類產(chǎn)品最大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。前者的主要成分為布洛芬，主要適應(yīng)癥為兒童普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱；后者主要成分為對(duì)乙酰氨基酚，主要用于感冒或流感引起的發(fā)熱，頭痛。

    關(guān)于瑞芝清的適應(yīng)癥，康芝藥業(yè)這樣描述：本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等）；手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥；耳鼻咽部炎癥引起的疼痛；痛經(jīng)；上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。

    在目前國(guó)內(nèi)藥店，瑞芝清普遍被當(dāng)作感冒退燒藥來(lái)銷售?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者上周在深圳某家藥店購(gòu)買該藥時(shí)，藥店工作人員還介紹該藥退燒作用明顯。

    然而記者從歐盟藥品監(jiān)督管理局  （EuropeanMedicinesAgency，EMEA）網(wǎng)站獲得的2007年9月21日發(fā)布文件表明，當(dāng)年該局新增規(guī)定，禁止尼美舒利用于  “發(fā)熱并且/或者有流感癥狀的病人”，“使用尼美舒利的病人假如產(chǎn)生發(fā)熱并且/或者有流感癥狀應(yīng)停止繼續(xù)使用”。

    對(duì)于尼美舒利的用途，歐盟藥監(jiān)局表述有三類：1.急性疼痛；2.骨關(guān)節(jié)炎疼痛癥候；3.原發(fā)性痛經(jīng)。這項(xiàng)表述并非新增內(nèi)容，可見傳統(tǒng)上尼美舒利的主要作用僅為止痛、消炎。

    記者在向中國(guó)香港衛(wèi)生署征詢時(shí)，該署也在郵件中回復(fù)：尼美舒利的產(chǎn)品用作止痛（并非退燒藥），不適當(dāng)使用可對(duì)肝臟造成損傷。

    中國(guó)香港衛(wèi)生署還表示，因其副作用，中國(guó)香港藥劑業(yè)及毒藥管理局轄下的藥物注冊(cè)委員會(huì)經(jīng)詳細(xì)考慮后，于2007年決定采用歐盟的建議，要求產(chǎn)品代理商在含尼美舒利的藥品標(biāo)簽或說(shuō)明書上列明有關(guān)藥物對(duì)肝臟造成損害的風(fēng)險(xiǎn)，并注明療程不應(yīng)超過(guò)15天。

歐盟禁止12歲以下兒童使用

    從歐盟藥品管理局2007年文件中，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者還發(fā)現(xiàn)，在較早時(shí)候歐盟已禁止12歲以下兒童使用尼美舒利產(chǎn)品。除兒童外，孕婦、哺乳期婦女和準(zhǔn)備懷孕的婦女也被禁止使用該藥物。

    歐盟藥品管理局還指出，上述文件的發(fā)布是基于2007年尼美舒利副作用的重新審議。由于成員國(guó)愛爾蘭于2007年5月15日全面停止尼美舒利在該國(guó)的銷售，稱該藥品對(duì)肝臟具有“嚴(yán)重的副作用”。當(dāng)愛爾蘭向歐盟通報(bào)這個(gè)決定后，歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品評(píng)審  委  員  會(huì)  （TheCommitteeforMedicinalProductsforHumanUse）于當(dāng)年6月進(jìn)行審議，雖然最終不建議愛爾蘭的做法被歐盟全體采用，但是增加了尼美舒利最長(zhǎng)使用不得超過(guò)15天等新指引。

    除愛爾蘭外，新加坡也于2007年6月起停止使用尼美舒利。葡萄牙、芬蘭等國(guó)曾一度暫停尼美舒利的使用，在歐盟重新評(píng)審后解除了禁令。

    康芝藥業(yè)在招股書中大量引述歐盟的這項(xiàng)審議結(jié)果，以此來(lái)證明尼美舒利“利大于弊”，但“12歲以下兒童禁用”、“感冒、發(fā)熱者禁用”等指引卻“被選擇性消失”。

    此外，美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）從未批準(zhǔn)尼美舒利產(chǎn)品在美國(guó)上市，并多次拒絕該類產(chǎn)品的進(jìn)口。相關(guān)資料均可在FDA網(wǎng)站得到印證。

    在瑞芝清的包裝盒上，康芝藥業(yè)表示，該藥可用于1歲以上兒童，劑量為5mg/kg體重/天，分2至3次服用，最大劑量不超過(guò)100mg，1天兩次。用于退熱，療程不超過(guò)3天。用于風(fēng)濕病，療程應(yīng)遵醫(yī)囑。該產(chǎn)品的包裝圖案也是具有明顯用戶群指示的母親與兒童圖樣。

    由于尼美舒利的肝毒性，其在兒童身上的不良反應(yīng)甚至致死案例見諸國(guó)內(nèi)多本權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志。中央電視臺(tái)引述專家言論表示，根據(jù)中國(guó)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)，尼美舒利在中國(guó)上市的6年時(shí)間，已出現(xiàn)數(shù)千例不良反應(yīng)事件的發(fā)生，甚至有數(shù)起死亡病例。

    北京地壇醫(yī)院孫鳳霞教授在2007年12月發(fā)表于《藥物不良反應(yīng)雜志》的《尼美舒利引致的肝臟損害及其臨床安全使用》一文中建議，由于兒童用藥安全性的資料不詳，兒童患者應(yīng)盡量避免選用該藥。

    針對(duì)瑞芝清不良反應(yīng)致兒童死亡的說(shuō)法，康芝藥業(yè)于2月14日發(fā)布公告稱，根據(jù)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的《藥品不良信息通報(bào)》，近十年來(lái)在我國(guó)沒有尼美舒利相關(guān)不良反應(yīng)的信息通報(bào)，瑞芝清上市9年來(lái)，從未發(fā)生過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    康芝藥業(yè)證券代表盧芳梅向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，瑞芝清上市9年來(lái)從未遭到法律起訴，公司對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)信息的獲得主要來(lái)自《藥品不良信息通報(bào)》和銷售終端。

    記者查詢國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，該中心僅發(fā)布過(guò)35期《藥品不良信息通報(bào)》，每期通報(bào)一類藥品的注意事項(xiàng)。然而各地方平臺(tái)卻披露了多起與尼美舒利有關(guān)的不良反應(yīng)事件。

處方藥為何遍布大小藥店

    回顧康芝藥業(yè)上市之初，該公司及保薦機(jī)構(gòu)大力宣傳公司在“第三終端”上有一支強(qiáng)勁的銷售團(tuán)隊(duì)。

    所謂“第三終端”，就是除了除二甲及以上大中型醫(yī)院、連鎖藥店、大中型城市市區(qū)的大型藥店之外的，直接面向消費(fèi)者開展醫(yī)藥銷售的所有零售終端，主要包括廣大農(nóng)村藥品銷售市場(chǎng)和城鎮(zhèn)居民社區(qū)藥品銷售市場(chǎng)，如二甲以下醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、村衛(wèi)生室、個(gè)體診所、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)、農(nóng)村和大中型城市城鄉(xiāng)結(jié)合部的藥店等。

    康芝藥業(yè)在招股書中表示，公司從2002年起開始涉足第三終端市場(chǎng)的營(yíng)銷，是行業(yè)內(nèi)最早發(fā)現(xiàn)我國(guó)第三終端市場(chǎng)商機(jī)并主動(dòng)介入的專業(yè)廠商之一……目前，公司的兒童藥系列產(chǎn)品不僅在第三終端市場(chǎng)具有良好的市場(chǎng)銷售，并已逐漸開始向第二終端和第一終端市場(chǎng)自然滲透。

    在這里有一個(gè)疑問：瑞芝清是處方藥，除非憑醫(yī)生處方，否則不得購(gòu)買，試問康芝藥業(yè)是如何遍布大小藥店，由第三終端向“第二終端和第一終端自然滲透”？

    記者詢問的三甲醫(yī)院醫(yī)生也表示，尼美舒利在三甲醫(yī)院一般只作消炎用，而且不對(duì)兒童使用。

    然而當(dāng)記者在超市藥店購(gòu)買到瑞芝清時(shí)，藥店工作人員沒有要求查看處方，也沒有登記，只是簡(jiǎn)單地詢問，“是給多大的孩子用的？”

    《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者昨日（2月21日）再次致電康芝藥業(yè)證券事務(wù)代表，這一次對(duì)方卻以“由董秘統(tǒng)一接觸媒體”為由，拒絕了接受記者采訪，并且又以董秘正在開會(huì)為由，拒絕告知董秘電話，要求記者將問題傳真過(guò)去。但當(dāng)記者傳真時(shí)，其告知的傳真號(hào)碼已申請(qǐng)暫停使用。

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