每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 金喆    

每經(jīng)記者 金喆 每經(jīng)編輯 宋思艱

“如何用好藥是一個(gè)大問題，從美國(guó)和中國(guó)的數(shù)字來看，藥物不良反應(yīng)人數(shù)、藥物毒性死亡人數(shù)的比例，我們國(guó)家均優(yōu)于美國(guó)。”近日，中國(guó)工程院院士劉昌孝在中國(guó)工程院2017醫(yī)學(xué)前沿論壇·花城科技論壇暨生物醫(yī)藥峰會(huì)上直言。

不過，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也注意到，劉昌孝院士也表達(dá)了對(duì)于創(chuàng)新藥藥物治療的三大憂慮。

不精準(zhǔn)用藥的困局

自美國(guó)前任總統(tǒng)奧巴馬在2015年宣布啟動(dòng)“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”后，這一耗資2.15億美元的計(jì)劃就被賦予實(shí)現(xiàn)人類全新醫(yī)學(xué)突破的歷史重任?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者在上述論壇現(xiàn)場(chǎng)注意到，多位專業(yè)人士談到，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵在于精準(zhǔn)臨床用藥，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的診療手段對(duì)于患相同疾病的不同患者，并未考慮藥效及副作用對(duì)不同個(gè)體的影響。

劉昌孝指出，據(jù)美國(guó)癌癥研究所的統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2009年～2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的83種抗癌藥物中，30個(gè)傳統(tǒng)程序前提下，只有4個(gè)藥物能延長(zhǎng)總生存期，3個(gè)藥物具有顯著延長(zhǎng)的效果。而在提高生活質(zhì)量上，13個(gè)抗癌藥物中只有1個(gè)能更好改善生活。

自2015年以來，精準(zhǔn)醫(yī)療成為醫(yī)學(xué)界的熱詞。中國(guó)工程院院士周宏灝表示，美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的定義是，根據(jù)每個(gè)病人的個(gè)體特征，量體裁衣進(jìn)行藥物治療。實(shí)際上，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)是基因組，主要是以基因突變信息為靶點(diǎn)，確定疾病的類型，然后由基因測(cè)序結(jié)合臨床醫(yī)生的方案和患者個(gè)人體質(zhì)特性分析出最優(yōu)方案，最后給出精準(zhǔn)的用藥指導(dǎo)。

盡管藥企不斷加大對(duì)創(chuàng)新藥物的研發(fā)投入和上市推動(dòng)，臨床用藥不精準(zhǔn)的現(xiàn)象卻普遍存在。劉昌孝表示，新藥研究和在臨床的新藥數(shù)量在逐年增長(zhǎng)，多方投入熱情高漲。但新藥研發(fā)的每一步都是挑戰(zhàn)，從臨床前到臨床一期、二期、三期，甚至上市以后還有挑戰(zhàn)，這是不可抗拒的規(guī)律。

讓劉昌孝等科學(xué)家更為苦惱的是，“過五關(guān)斬六將”、好不容易才迎來上市的創(chuàng)新藥卻沒有被“用好”。劉昌孝說，如何用好藥是一個(gè)大問題，藥物治療有三個(gè)難題，分別是療效問題、安全問題和費(fèi)用問題，這幾年開發(fā)的新藥，不管是單靶還是多靶抗癌藥，只有10%到20%有效。“從美國(guó)FDA的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，重復(fù)治療的話每年會(huì)浪費(fèi)283億科研費(fèi)，真正創(chuàng)新如何用藥會(huì)遇到很多問題，是值得專家深思的地方。”

國(guó)內(nèi)最大的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)金域檢驗(yàn)首席科學(xué)家于世輝也對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，基因檢測(cè)已經(jīng)成為解決遺傳病的重要工具，在目前已知的8000種單基因遺傳病中，大約有5000個(gè)基因已被發(fā)現(xiàn)。而我國(guó)每年有90萬至100萬出生缺陷患兒出生，但基因數(shù)據(jù)分析和解釋所依賴的是基于白種人的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，金域檢驗(yàn)將建立基于中國(guó)人群的遺傳病基因組學(xué)數(shù)據(jù)來推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療。

創(chuàng)新藥回報(bào)周期長(zhǎng)

近日，亞盛醫(yī)藥共同創(chuàng)始人郭明在2017中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來領(lǐng)袖峰會(huì)上稱，現(xiàn)在是中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的好時(shí)候，中國(guó)創(chuàng)新藥進(jìn)入了一個(gè)黃金時(shí)代。

但記者了解的公開數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)的創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)并不樂觀。由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)在2016年發(fā)布的《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報(bào)告顯示，2015年全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)近6000億美元，中國(guó)僅占不足100億美元，其中在中國(guó)首次獲批上市的19個(gè)創(chuàng)新產(chǎn)品貢獻(xiàn)不到5億美元，而這些產(chǎn)品銷售全部來自于中國(guó)市場(chǎng)。

據(jù)了解，創(chuàng)新藥的研發(fā)分為幾個(gè)階段，研發(fā)靶標(biāo)的確立、臨床前研究、申請(qǐng)臨床試驗(yàn)（從實(shí)驗(yàn)室推到動(dòng)物、推到臨床）、新藥申請(qǐng)、上市及檢測(cè)。創(chuàng)新周期長(zhǎng)是創(chuàng)新藥繞不開的規(guī)律、醫(yī)藥行業(yè)一個(gè)通行的說法是，研制一款創(chuàng)新藥要經(jīng)歷“雙十”，即耗時(shí)10年和投入10億美元，高風(fēng)險(xiǎn)、高投入和回報(bào)周期長(zhǎng)的特征讓許多企業(yè)望而卻步。

劉昌孝也在論壇現(xiàn)場(chǎng)公布了一組數(shù)據(jù)，2010年新藥研發(fā)的回報(bào)率非常大，達(dá)到10.7%，但2016年只有3.7%，很多藥物上市后價(jià)格太高，用的人不多。另一位在場(chǎng)的中國(guó)工程院院士姚新生也談到，創(chuàng)新藥投入越來越多、收成和成功越來越少是當(dāng)前的趨勢(shì)。

而在劉昌孝看來，根據(jù)國(guó)情開發(fā)符合臨床需求的新藥以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療是我國(guó)本土研發(fā)者（包括企業(yè)家和科學(xué)家）的責(zé)任和使命。精準(zhǔn)醫(yī)療，一方面要在藥物研發(fā)上，從靶點(diǎn)驗(yàn)證與治療適應(yīng)癥關(guān)聯(lián)、新藥來源優(yōu)化確認(rèn)、臨床前與臨床試驗(yàn)關(guān)聯(lián)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)與產(chǎn)業(yè)化等全過程精準(zhǔn)監(jiān)管；另一方面，要對(duì)特定患者、特定疾病進(jìn)行正確診斷，在正確的時(shí)間給予正確的藥物，使用正確的劑量，達(dá)到個(gè)體化精準(zhǔn)治療的目的。