每經(jīng)記者 陳星 岳琦    每經(jīng)編輯 文多    

基于日益擴(kuò)大的患者人群和需長(zhǎng)期治療的慢性病特征，糖尿病治療一直是相關(guān)藥企重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域。在普通藥品競(jìng)爭(zhēng)已成“紅海”且市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局趨于穩(wěn)定的情況下，多家企業(yè)另辟蹊徑——投入干細(xì)胞治療糖尿病的研究。

在2016年通過(guò)并購(gòu)跨入醫(yī)藥領(lǐng)域的圣濟(jì)堂（600227，SH）則是該領(lǐng)域的“后入局者”之一。今年6月，圣濟(jì)堂發(fā)布非公開(kāi)發(fā)行股票預(yù)案，該預(yù)案已獲公司股東大會(huì)表決通過(guò)，但截至11月25日，尚沒(méi)有此次發(fā)行獲批的消息。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞治療糖尿病也許又是一片“紅海”。目前，不僅有知名跨國(guó)藥企已經(jīng)進(jìn)行多年研發(fā)，而國(guó)內(nèi)眾多同業(yè)企業(yè)也投身其中，但目前均遠(yuǎn)未實(shí)現(xiàn)盈利。而圣濟(jì)堂在宣布募投計(jì)劃的前7個(gè)月，還在招募干細(xì)胞項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，資金與研發(fā)實(shí)力相對(duì)單薄的圣濟(jì)堂是“目標(biāo)遠(yuǎn)大”還是“蹭熱點(diǎn)”，目前還未可知。但可以確認(rèn)的是，至少要應(yīng)用于臨床，還需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。

圣濟(jì)堂轉(zhuǎn)型瞄上干細(xì)胞

由于原主營(yíng)業(yè)務(wù)長(zhǎng)期低迷，2016年9月，赤天化（后更名為圣濟(jì)堂）發(fā)行股份購(gòu)買實(shí)控人丁林洪旗下的貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱圣濟(jì)堂制藥）100%股權(quán)，實(shí)現(xiàn)化工與醫(yī)藥的雙主業(yè)運(yùn)營(yíng)。

圣濟(jì)堂制藥官網(wǎng)顯示，公司創(chuàng)立于1996年，是一家糖尿病藥品專業(yè)化研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，主營(yíng)糖尿病藥物為圣敏（鹽酸羅格列酮片）、圣平（格列美脲片）、圣特（鹽酸二甲雙胍腸溶片）等化學(xué)藥。

今年1月，圣濟(jì)堂制藥被查出虛增業(yè)績(jī)。此外，公司在2016和2017年連續(xù)兩年未完成業(yè)績(jī)承諾。未完成承諾的原因中，除“兩票制”的大環(huán)境因素外，激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也是原因之一。

競(jìng)爭(zhēng)激烈的表現(xiàn)之一是同類藥。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，圣濟(jì)堂的主營(yíng)糖尿病藥物鹽酸羅格列酮片，共有8款產(chǎn)品取得國(guó)藥準(zhǔn)字批號(hào)。另一款產(chǎn)品格列美脲片，有20多款產(chǎn)品取得同類批件。鹽酸二甲雙胍腸溶片和格列吡嗪片，則分別有14款和超過(guò)70款產(chǎn)品獲國(guó)藥準(zhǔn)字批號(hào)。

不僅同類藥品繁多，來(lái)自興業(yè)證券研究所的數(shù)據(jù)顯示，近十年來(lái)，全球糖尿病市場(chǎng)由諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲、默沙東4家巨頭合計(jì)占據(jù)近80%的降糖藥物市場(chǎng)份額，大型醫(yī)藥公司已經(jīng)形成寡頭壟斷式競(jìng)爭(zhēng)格局。

而此次瞄準(zhǔn)干細(xì)胞治療糖尿病，圣濟(jì)堂也在非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案中表示：通過(guò)本次募投項(xiàng)目，將提升公司盈利水平，培育新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

多家企業(yè)試水干細(xì)胞業(yè)務(wù)未果

早在圣濟(jì)堂之前，已經(jīng)有多家同行業(yè)公司涉足干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域。但可以看到的是，從涉足到盈利，道阻且長(zhǎng)。

2011年，主營(yíng)細(xì)胞資源存儲(chǔ)的A股上市公司中源協(xié)和（600645，SH）就在公告中提到，干細(xì)胞對(duì)糖尿病等多種病癥治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已在全球完成，并已陸續(xù)在臨床開(kāi)始應(yīng)用。

2013年，中源協(xié)和又收到相關(guān)部門對(duì)“研究脫細(xì)胞基質(zhì)工程在治療I型糖尿病中作用”的財(cái)政補(bǔ)助。2014年，有媒體報(bào)道稱，中源協(xié)和控股子公司申報(bào)的“誘導(dǎo)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向胰島樣細(xì)胞分化的培養(yǎng)液及誘導(dǎo)方法和用途”已獲專利證書(shū)。

但此后，中源協(xié)和的此項(xiàng)技術(shù)研究便鮮有消息傳出?！案杉?xì)胞治療糖尿病”的表述此后僅出現(xiàn)在2016年年報(bào)中，中源協(xié)和稱已經(jīng)有十余項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究通過(guò)當(dāng)時(shí)的衛(wèi)計(jì)委備案，其中就包括一種“糖尿病性皮膚病”。

另一家新三板掛牌企業(yè)漢氏聯(lián)合（834909，OC）也已經(jīng)連續(xù)多年對(duì)干細(xì)胞治療糖尿病展開(kāi)研究。公開(kāi)資料顯示，漢氏聯(lián)合的創(chuàng)始人、首席科學(xué)家和董事長(zhǎng)韓忠朝已經(jīng)與干細(xì)胞打了30多年交道。官方資料顯示，早在2011年，韓忠朝及其科研團(tuán)隊(duì)就與遼陽(yáng)糖尿病醫(yī)院合作展開(kāi)胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的病例研究。

在今年11月21日，漢氏聯(lián)合披露，公司自主研發(fā)的1類新藥“人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠”已收到了國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的新藥申請(qǐng)受理通知書(shū)。在公告中，這款凝膠產(chǎn)品被明確屬于干細(xì)胞藥物，適應(yīng)癥為慢性創(chuàng)面（糖尿病潰瘍等）。

雖然已經(jīng)到了申請(qǐng)受理階段，但一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，我國(guó)目前進(jìn)行的干細(xì)胞治療糖尿病研究，只能叫做“個(gè)體化的臨床研究”，而不屬于“藥物的臨床試驗(yàn)”。在醫(yī)藥行業(yè)，新藥獲得受理只是“萬(wàn)里長(zhǎng)征”的第一個(gè)階段，距離獲取利潤(rùn)還有漫長(zhǎng)的等待和巨額的投入。

在公眾公司中，還有賽萊拉（831049，OC）、天晴股份（832035，OC）、弘天生物(832979，OC）都曾宣布過(guò)開(kāi)展干細(xì)胞治療糖尿病研究。這些企業(yè)，大多有知名的學(xué)科帶頭人領(lǐng)頭，或是與海內(nèi)外知名院校合作，他們的回報(bào)周期預(yù)估都較長(zhǎng)，通常采取分期投入模式。在宣布研發(fā)干細(xì)胞治療糖尿病技術(shù)后的數(shù)年，這些公司的公開(kāi)披露和官方備案的臨床研究進(jìn)展中，目前都鮮有進(jìn)一步的消息傳出。

去年底還在招募項(xiàng)目負(fù)責(zé)人

相較于同業(yè)企業(yè)，圣濟(jì)堂起步已經(jīng)較晚。2018年1月，圣濟(jì)堂收購(gòu)貴州中觀生物技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱中觀生物）80%股權(quán)，才由此切入干細(xì)胞治療領(lǐng)域。工商資料顯示，中觀生物成立于2016年，注冊(cè)資本為1250萬(wàn)元。 今年6月，圣濟(jì)堂在非公開(kāi)發(fā)行股票預(yù)案中表示，目前公司已完成從胎盤和臍帶提取分離不同來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，正在進(jìn)行干細(xì)胞相關(guān)特性的檢測(cè)分析及優(yōu)化、干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島細(xì)胞等相關(guān)實(shí)驗(yàn)及不同動(dòng)物糖尿病模型的建立。

今年7月，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者曾實(shí)地探訪中觀生物辦公地。當(dāng)時(shí)，中觀生物的辦公場(chǎng)所剛剛裝修完畢，多件實(shí)驗(yàn)儀器放在地上尚未拆封。當(dāng)天雖為工作日，但現(xiàn)場(chǎng)并無(wú)幾人辦公。

當(dāng)記者詢問(wèn)公司的干細(xì)胞治療糖尿病項(xiàng)目研究進(jìn)展時(shí)，一位工作人員對(duì)記者表示：“研究正要開(kāi)始。”一位李姓主任則表示，公司的研究項(xiàng)目正在有條不紊地進(jìn)行。

記者注意到，李主任當(dāng)時(shí)正忙于面試與招聘工作。記者也在多個(gè)招聘網(wǎng)站和醫(yī)學(xué)院校網(wǎng)站上看到，2017年11月前后，中觀生物還在招聘干細(xì)胞研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人等職務(wù)。

在圣濟(jì)堂后來(lái)發(fā)布的非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案中，Xiaoqing He博士和Kai Wang博士為中觀生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)核心。公司聲明科學(xué)研究?jī)?nèi)容主要包括：干細(xì)胞基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用研究、干細(xì)胞技術(shù)支持服務(wù)等。

但在圣濟(jì)堂收購(gòu)中觀生物的公告中，中觀生物的科研團(tuán)隊(duì)帶頭人顯示為陳志英和謝亦武。陳志英的研究領(lǐng)域?yàn)榛蚝图?xì)胞治療研究，謝亦武承擔(dān)的科研項(xiàng)目則在“人免疫球蛋白的臨床前研究”等。Xiaoqing He本人，則是中觀生物的股東之一，以技術(shù)作價(jià)持股20%。

在收購(gòu)和非公開(kāi)發(fā)行預(yù)案中，研究團(tuán)隊(duì)核心成員為何不一樣？前述李姓主任表示，陳志英和謝亦武目前仍在公司進(jìn)行相關(guān)研究，但干細(xì)胞治療糖尿病的研究工作主要由Xiaoqing He和Kai Wang負(fù)責(zé)。

對(duì)比圣濟(jì)堂起步較晚的干細(xì)胞研究，一些在糖尿病治療領(lǐng)域占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的跨國(guó)藥企早已布局多年，目前卻還處在等待臨床試驗(yàn)的階段。

以世界上最大的胰島素產(chǎn)品和其他糖尿病治療產(chǎn)品的生產(chǎn)商之一的諾和諾德為例，今年5月，諾和諾德曾宣布增加對(duì)干細(xì)胞治療的投入，并將對(duì)I型糖尿病的關(guān)注擴(kuò)展到其他慢性疾病領(lǐng)域。

值得注意的是，在其官網(wǎng)刊載的相關(guān)文章中，諾和諾德進(jìn)行了20余年針對(duì)多能干細(xì)胞分化成胰島β樣細(xì)胞的研究，才完成了臨床前的概念驗(yàn)證。

雖然諾和諾德并未透露進(jìn)行相關(guān)研究的資金投入，但丹麥《商報(bào)》一則發(fā)布于2015年底的信息顯示，諾和諾德基金會(huì)將追加2.35億丹麥克朗（目前約合人民幣2.5億元）投資，資助相關(guān)的研究中心進(jìn)行干細(xì)胞研究，僅為加深對(duì)癌癥和糖尿病等疾病的認(rèn)識(shí)。

今年5月，諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官唐邁之曾對(duì)媒體表示：“一般情況下，技術(shù)實(shí)驗(yàn)會(huì)安排50個(gè)左右科學(xué)家在一個(gè)基礎(chǔ)研究里，但現(xiàn)在諾和諾德已經(jīng)有100名科學(xué)家在干細(xì)胞的治療領(lǐng)域，這個(gè)比例在未來(lái)進(jìn)入臨床試驗(yàn)后還會(huì)增加?！笨梢韵胍?jiàn)的是，進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，這方面的投入也會(huì)增加。

研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、資金投入大、科研力量要求高、回報(bào)不確定性大，是跨國(guó)藥企與國(guó)內(nèi)多家同行企業(yè)在試水干細(xì)胞治療糖尿病技術(shù)后得出的經(jīng)驗(yàn)。

而在起步階段募集3億元資金，扣除其他投入后僅用1.73億元投向研發(fā)的圣濟(jì)堂有多大幾率走向成功？《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者多次就相關(guān)問(wèn)題致電圣濟(jì)堂，但截至發(fā)稿時(shí)，其公開(kāi)電話一直無(wú)人接聽(tīng)。