每經記者 滑昂    每經實習編輯 湯輝    

作為抗癌新藥，一種名叫PD-1（L1）單抗的免疫類藥物，讓整個抗癌藥市場和一批明星企業(yè)站上“風口”。其中，百濟神州（BGNE，O；06160，HK）可謂明星中的明星，其PD-1抗體替雷利珠單抗何時上市一直是市場和資本關注的焦點。

“我們仍然預計批準是今年內，上市的時間還沒有完全定下來。”在近期接受包括《每日經濟新聞》在內的媒體采訪時，百濟神州中國區(qū)總經理兼公司總裁吳曉濱說。

2019年，對于百濟神州是個關鍵年。此前，百濟神州在內地僅有三款代理的產品在銷售。按照2019年一季報披露，除PD-1抗體替雷利珠單抗有望年內在國內獲批上市，百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼也同樣可能獲批國內上市。

而與此同時，目前內地的PD-1大戰(zhàn)正如火如荼，包括跨國藥企默沙東（MRK，N）和百時美施貴寶（BMY，N，以下簡稱BMS），以及國內藥企君實生物（833330，OC；01877，HK）、信達生物（01801，HK）的PD-1藥品紛紛以降價或患者援助的方式搶占市場。

新藥產品落地關鍵年

2018年8月8日，得益于港股新政策允許尚未盈利的生物科技公司上市，百濟神州登陸港股，募資超9億美元，實現了“美股+港股”兩地上市。而公司自2010年成立以來，累計募資達20億美元。

據公司官網數據，目前百濟神州產品管線中共有3款已經在內地上市的藥品（代理新基制藥產品），3款臨床后期在研藥物，以及7款早期臨床研究藥物。但與此同時，這些在研藥物讓百濟神州的研發(fā)支出節(jié)節(jié)攀高。

2017年，百濟神州共投入2.69億美元進行研發(fā)，2018年這一數據增長到6.79億美元，折合人民幣約45億元。今年一季度，公司研發(fā)費用為1.78億美元，較上年同期繼續(xù)增加。

作為公司目前產品線中已上市的3款代理藥物，銷售情況正在穩(wěn)步上升，其中瑞復美、維達莎此前已經進入國家醫(yī)保目錄，ABRAXANE（注射用紫杉醇）也正在沖刺新國家醫(yī)保目錄。

今年一季度，公司實現銷售產品收入為5742萬美元，較上年同期的2325萬美元增長147%。盡管收入增長強勁，但受制于高研發(fā)支出，公司離盈利仍有距離。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

在資本和產品上儲備多年后，2019年成為百濟神州關鍵的轉機之年，最直接的影響因素是產品在國內上市。

PD-1作為近年來全球市場最熱門的抗癌藥，其通過激活人體自身免疫系統將腫瘤細胞消滅，被認為是癌癥治療的一項新突破。而目前國內市場中，中外藥企正聚集在這一賽道內激烈競爭。

據吳曉濱介紹，百濟神州的PD-1抗體替雷利珠單抗，預計年內能夠上市。與此同時，百濟神州BTK抑制劑澤布替尼用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤患者，以及治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患的上市申請，也有望今年在國內獲批。

去年9月，百濟神州PD-1抗體用于治療復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的新藥上市申請被國家藥監(jiān)局受理，成為第四個申報PD-1抗體上市的國內藥企。而如今，算上進口藥品，國內市場已經成為全世界PD-1競爭最激烈的市場之一，BMS、默沙東、君實生物、信達生物的產品均已上市，分別針對包括非小細胞肺癌、黑色素瘤等不同適應癥。

對于藥企扎堆研發(fā)PD-1藥物，將來市場上可能出現更多產品的情況。百濟神州高級副總裁、亞太臨床開發(fā)負責人汪來認為，患者受制于經濟情況和實際病情發(fā)展，在眾多PD-1產品中進行選擇的機會往往只有一次，選擇也要慎重。

市場空間開拓挑戰(zhàn)

手握上述兩款有望年內上市新藥的百濟神州，如今也在面臨著新的市場挑戰(zhàn)。國內已經上市的PD-1藥物中，BMS、默沙東的進口產品目前售價相比此前在海外市場售價，已經有了相當幅度的降低，并且均在開展患者援助項目。而兩款國產PD-1藥物，較之進口產品價格又進一步下探。

吳曉濱認為，目前國內PD-1市場的激烈競爭，價格戰(zhàn)不會是主流。“藥最重要的是品質，由于我們國家本土創(chuàng)新藥的崛起，實際上已經把這個藥價拉到了很多老百姓可負擔的水平上”。

《每日經濟新聞》記者注意到，包括百濟神州在內，所有的PD-1廠家目前都面臨著如何繼續(xù)擴大適應癥這一難題。作為理論上的“廣譜抗癌藥”，PD-1在國內的臨床實際應用過程中有著更大的潛在需求。

和百濟神州PD-1抗體即將獲得適應癥相同，已經上市的信達生物PD-1抗體，以及同樣有望年內獲批的恒瑞醫(yī)藥PD-1抗體，適應癥均為復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。但這并不是一個較大癌種，反觀進口同類藥物，在獲批的適應癥中已經包含了患者人數較多的非小細胞肺癌。

“目前為止已經在進行的PD-1注冊性臨床試驗有14項，覆蓋不同的適應癥”，汪來在接受包括《每日經濟新聞》在內的媒體采訪時表示。

“讓更多的患者能用得上，就必須要爭取進入醫(yī)保，而醫(yī)保是會跟著適應癥走的”，汪來表示。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

不過對于PD-1藥物，市場的開拓難度誰都不能忽視。值得注意還有，近期BMS的PD-1抗體被曝出在日本出現嚴重副作用，導致患者產生腦垂體炎。汪來也就這一事件發(fā)表自己觀點。

“現在大家對于PD-1抗體產生的毒副作用有越來越多的認識，能及早治療、干預，比如用一些激素基本上都能把它控制了。所以PD-1的副作用一直是存在的，但是這種嚴重副作用的發(fā)生率很低，絕大部分都是輕微的、可控的。”

產品商業(yè)化“造血”考驗

一位資深醫(yī)藥行業(yè)分析師告訴《每日經濟新聞》記者，國內創(chuàng)新藥企往往在產品商業(yè)化這一環(huán)節(jié)存在短板，“把（商業(yè)化）這個環(huán)節(jié)做完，這類創(chuàng)新藥企才是一個完整的藥企，才具備做一個大藥企的能力，而不僅僅是一個研發(fā)藥企”。

此前，吳曉濱曾在香港投資者大會上稱，公司已有超600人的腫瘤領域商業(yè)化團隊，意在覆蓋全國主要的800-1000家三甲醫(yī)院，團隊80%以上人員擁有跨國企業(yè)工作背景。

吳曉濱本次對包括《每日經濟新聞》在內的媒體表示，公司用已上市的產品，已經充分地和醫(yī)院建立起牢固的關系，為新產品上市做準備。“工作重點就是用現有的幾款藥，充分地打造基礎設施，打造商業(yè)化隊伍的能力。我們現在的藥在主要針對實體瘤和血液腫瘤，包括PD-1抗體的適應癥”。

上述分析師認為，百濟神州今年有望獲批的兩款新藥，實現了萬里長征的第一步，“前期如果現金流打平就覺得很好了，起碼再融資壓力沒那么大”。該分析師表示，后期在增加適應癥以及進入醫(yī)保目錄方面，對于百濟神州等國內創(chuàng)新藥企的路還很漫長。