每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 梁梟    

11月7日，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）發(fā)布公告，批準百奧泰生物制藥股份有限公司（以下簡稱百奧泰）研制的阿達木單抗注射液BAT1406（商品名：格樂立）上市注冊申請。該藥是我國批準的第一個阿達木單抗生物類似藥，也是百奧泰首個獲批上市的藥物。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，除了已經(jīng)上市的阿達木單抗原研藥修美樂，國內(nèi)還有十多家藥企在開展相關研究，已經(jīng)有多家公司提交上市申請或處于三期臨床階段，市場競爭十分激烈。

國內(nèi)首個獲批的阿達木單抗生物類似藥

國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息顯示，BAT1406為國內(nèi)獲批的首個阿達木單抗生物類似藥，適應癥為強直性脊柱炎、類風濕關節(jié)炎和銀屑病等自身免疫性疾病。

圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)截圖

資料顯示，阿達木單抗注射液是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，可特異性地與可溶性人TNF-ɑ結(jié)合并阻斷其與細胞表面TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效地阻斷TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿達木單抗還可能通過結(jié)合跨膜TNF-ɑ，產(chǎn)生抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）、補體依賴的細胞毒作用（CDC）、誘導細胞凋亡等效應，清除一部分致病的靶細胞。

本次百奧泰的阿達木單抗為生物類似藥。所謂“生物類似藥”，是指一種根據(jù)臨床結(jié)果證明與獲批生物產(chǎn)品（稱為原研藥或參照藥）高度相似，且在安全性及療效方面與參照藥沒有臨床意義差異的生物藥物。百奧泰披露的招股說明書（申報稿）顯示，生物類似藥研發(fā)的關鍵因素在于構(gòu)建能高效表達、穩(wěn)定性好，且與原創(chuàng)產(chǎn)品高度類似的大分子的表達體系，這需要建立一整套研發(fā)體系。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，百奧泰是一家從事創(chuàng)新藥和生物類似藥研發(fā)、生產(chǎn)的制藥企業(yè)，于今年7月8日向上交所提交招股書欲在科創(chuàng)板上市。隨著BAT1406的獲批上市，該藥也是百奧泰第一個成功進行商業(yè)化的藥物。不過，由于之前沒有產(chǎn)品上市，以及持續(xù)性的研發(fā)投入，百奧泰暫時沒有主營業(yè)務收入，近年來一直處于虧損狀態(tài)，累計虧損超過14億元。

值得注意的是，BAT1406三期臨床獲批的適應癥為強直性脊柱炎，但根據(jù)CDE于2019年3月1日發(fā)布的《阿達木單抗注射液生物類似藥臨床試驗設計考慮要點》，“如果原研藥已批準適應癥在某一個人群中完成了生物類似藥的系統(tǒng)比對研究，那么候選藥就有可能基于已有的數(shù)據(jù)和信息，尋求原研藥已批準其他相同作用機制適應癥的獲批”。此外，修美樂（阿達木單抗原研藥）已經(jīng)在國內(nèi)獲批了三項適應癥，所以BAT1406在中國獲批上市后，公司可以進一步將適應癥外推至原研藥所有獲批適應癥。

多家國內(nèi)藥企入局“競技”

事實上，阿達木單抗確實擁有較為廣闊的市場空間。

數(shù)據(jù)顯示，修美樂僅2018年的全球銷售額就達199.36億美元，超過艾伯維企業(yè)營收的一半，且從2012年開始，阿達木單抗已經(jīng)連續(xù)7年成為全球單一藥品銷售的頭把交椅。

不過阿達木單抗原研藥的價格相對昂貴，招股書顯示，2018年，修美樂在我國的中位中標價為7586元/支（40mg/0.8ml），按藥品說明書使用，一年的患者費用接近20萬元。高昂費用限制了廣大病患的可及性，修美樂目前在我國尚未進入國家醫(yī)保藥品目錄，僅在少量地區(qū)進入重特大疾病醫(yī)療保險藥品目錄。

來自弗若斯特沙利文的報告顯示，到2023年，我國阿達木單抗生物類似藥市場將增至47億元，到2030年將達到115億元規(guī)模。鑒于廣闊的市場前景，國內(nèi)藥企中，除了吃“螃蟹”的百奧泰外，截至2019年5月，已有15家國內(nèi)藥企開展阿達木單抗生物類似藥的臨床試驗。其中，浙江海正藥業(yè)股份有限公司、信達生物制藥（蘇州）有限公司、上海復宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司的阿達木單抗生物類似藥也陸續(xù)提交上市申請，有多家公司的阿達木單抗處于三期臨床階段。

賽迪顧問高級研究員張宇對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，作為全球銷售額排名第一阿達木單抗類似藥，百奧泰的阿達木單抗在國內(nèi)上市后將擁有巨大市場潛力。“此次獲批的阿達木單抗類似藥按照生物類似藥申報，相比于原研藥，效果不會有太大的差異，但具體還要看藥物的后續(xù)使用效果。目前，阿達木單抗雖已在中國上市，但尚未納入醫(yī)保，如果百奧泰的阿達木單抗類似藥未來定價處于合理區(qū)間，且效果和原研藥類似，未來將更具有競爭力，至少已經(jīng)在國內(nèi)藥企中占據(jù)了先機。”張宇強調(diào)，該藥的適應癥未來會逐步拓展，市場也將逐步打開，最后還是要看公司后續(xù)采用怎樣的銷售推廣策略。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)