每經記者 靳水平    每經編輯 梁梟    

在阿爾茲海默癥領域，全球已17年無新藥上市。而甘露特鈉（商品名九期一，以下簡稱GV-971）被有條件批準上市，有望給眾多阿爾茲海默癥（AD）患者帶來福音。

GV-971是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產權的創(chuàng)新藥，由中國科學院上海藥物研究所、中國海洋大學和上海綠谷制藥有限公司（以下簡稱綠谷制藥）聯合開發(fā)。“中國原創(chuàng)”“自主研發(fā)”“創(chuàng)新藥”“填補17年無新藥空白”是其醒目的標簽。

今日（11月10日），在成都舉辦的“2019中日先進醫(yī)療與新藥研發(fā)高峰論壇暨成果轉化大會”上，GV-971的主要發(fā)明人耿美玉，針對GV-971的研究過程以及藥物特征等方面進行了說明。會后，參與GV-971研究的相關人士在接受記者采訪時表示，關于對阿爾茲海默癥的研究，從最初方案設計到最終獲批，都是嚴格按照相關標準來制定的，“不存在有效性不夠的問題，但時間的確不夠長”。

AD為多系統紊亂復雜疾病

阿爾茲海默癥，即俗稱的老年癡呆。國際阿爾茨海默癥協會統計，目前全球約有4800萬阿爾茲海默癥患者，每3秒還會新增一個病例。而中國是患者最多的國家，約有阿爾茨海默病患者1000萬人。隨著人口老齡化加速，預計到2050年我國患者將達4000萬人。

 張靖代表耿美玉教授在演講 圖片來源：每經記者 靳水平 攝

在醫(yī)藥界，阿爾茨海默癥被稱作世界難題，主要是因為它的發(fā)病機制尚不明確、病因異常復雜，再加上病程長以及發(fā)病隱秘等因素，這也給新藥研發(fā)帶來了極高的風險，失敗率近乎100%。而GV-971被有條件批準上市，或將填補阿爾茲海默癥全球17年無新藥上市的空白。

據了解，GV-971是一款由我國自主研發(fā)并擁有自主知識產權的創(chuàng)新藥，其研發(fā)始于1997年。彼時，中國科學院上海藥物研究所學術所長、研究員耿美玉帶領的團隊，從海藻提取物中找到一種有效成分，被證明對阿爾茲海默癥有效。

今日（11月10日），在成都舉辦的“2019中日先進醫(yī)療與新藥研發(fā)高峰論壇暨成果轉化大會”上，GV-971藥物研發(fā)的研究者之一、耿美玉教授的助理張靖，代表耿美玉作了關于藥物研究方面的分享。

據張靖介紹，在阿爾茲海默癥領域，全球已17年無新藥上市。“過去20多年，全球針對阿爾茲海默癥有6000億美元的投入，所有的藥物均以失敗告終（320個），輝瑞、強生等國際大藥企退出。”張靖表示。

張靖說，實現阿爾茲海默癥的治療突破，需要采用多環(huán)節(jié)整體觀治療策略。研發(fā)以GV-971為探針，發(fā)現AD（阿爾茲海默癥）是多系統紊亂的復雜疾病。AD進程中伴隨腸道菌群失衡。

張靖介紹道，研究發(fā)現，苯丙氨酸、異亮氨酸為代表的菌群氨基酸代謝異常是介導神經炎癥的重要因素之一。在AD患者血液中驗證了苯丙氨酸、異亮氨酸以及Th1免疫細胞均高于正常同齡人群。

GV-971治療第四周開始出現顯著療效

針對GV-971，從2014年4月1日第一例受試者篩選到2018年11月16日新藥注冊申請，總共耗時1543天，篩選1291例，隨機818例。試驗發(fā)現，GV-971能極其顯著地改善老年癡呆者的認知障礙，治療第四周即開始出現顯著療效，并持續(xù)改善。

GV-971是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，藥理機制是靶向腦-腸軸，GV-971通過重塑腸道菌群平衡、降低外周相關代謝產物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，進而改善認知障礙，達到治療阿爾茨海默病的效果。

《每日經濟新聞》記者注意到，輝瑞老年癡呆病臨床專家CTAD大會主席Rachel Schindler評價稱，GV-971的臨床結果是繼膽堿酯酶抑制劑之后，十余年來最振奮人心的臨床結果。

張靖介紹稱，GV-971經過了中國首個、大型抗AD藥物的3期臨床試驗，全國34家綜合醫(yī)院和專科醫(yī)院排名前十的三甲醫(yī)院269名臨床研究者參與其中，上海交大精神衛(wèi)生中心和北京協和醫(yī)院為組長牽頭單位。

“質量保障措施完善，先后組織了28次量表培訓會，保證了量表評估的一致性。”張靖表示。同時，GV-971研究還首次與國際一流第三方公司的合作，產品包括磷光CRO服務（昆泰）、量表培訓（Bracket），影像數據分析（Bioclinica IXICO）、數據庫系統（Merge），藥品和樣本的儲藏和運輸（Cardinal Health）。

據了解，GV-971已于2019年11月7日正式在綠谷制藥投產。值得一提的是，本次國家藥監(jiān)局對GV-971的上市“有條件地批準”，要求藥品上市后，申請人繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數據。

GV-971主要發(fā)明人耿美玉回應稱：“新藥研究是一個長期的過程，需要在更多患者中得到驗證，現在的基礎研究只是冰山一角。接下來會按照國家藥監(jiān)局的要求，做好新藥上市后再評價以及真實世界的研究。綠谷正在積極推進國際Ⅲ期多中心的研究，目前美國FDA和歐洲EMA都完成了第一次預答辯的溝通工作。”

《每日經濟新聞》記者注意到，當下業(yè)界大多針對GV-971臨床試驗的設計、數據和療效還存在質疑。其關鍵點就在于臨床數據不充分。對此，參與GV-971研究的相關人士在會后接受記者采訪時表示，關于對阿爾茲海默癥的研究，從最初方案設計到最終獲批，都是嚴格按照相關標準來制定的，“不存在有效性不夠的問題，但時間的確不夠長”。

“時間不夠長是因為按照安慰劑對照，安慰劑從倫理角度就只能做到36周，期間患者沒有藥物治療，因此36周實際上是最長的。”該人士補充道。

封面圖片來源：攝圖網