每日經(jīng)濟(jì)新聞 2020-04-01 18:02:18
紅太陽(yáng)表示,百草枯解毒劑研發(fā)的最大難點(diǎn),在于發(fā)現(xiàn)或設(shè)計(jì)出能夠迅速中和百草枯毒性,而該解毒劑是自身毒性很低或無(wú)毒的分子,二者結(jié)合后的新分子也要求無(wú)毒或低毒性。目前已發(fā)現(xiàn)并設(shè)計(jì)出了滿足此類所有條件的分子,解決了藥物發(fā)現(xiàn)中的最大技術(shù)難點(diǎn),因此后續(xù)面臨的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低,主要是質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)、人體臨床試驗(yàn)意外失敗等風(fēng)險(xiǎn)。
每經(jīng)記者 張瀟尹 每經(jīng)編輯 梁梟
“農(nóng)藥王者”百草枯可能要有解藥了。
數(shù)十年來,百草枯地位十分尷尬——一方面,其以見效快、污染小等優(yōu)勢(shì),成為全球第二大除草劑,暢銷一百多個(gè)國(guó)家和地區(qū),惠及數(shù)十億農(nóng)民;但另一方面,因其劇毒、無(wú)特效解藥導(dǎo)致高死亡率,也被二十多個(gè)國(guó)家禁止或者嚴(yán)格限制使用,眾多專家、學(xué)者也在圍繞百草枯解毒劑展開研究。
近日,一家生產(chǎn)百草枯的A股上市公司決定下場(chǎng)一試。根據(jù)這家公司的公告,目前解毒劑小分子化合物的結(jié)構(gòu)確證已經(jīng)完成,且合成路線和工藝已經(jīng)驗(yàn)證確定,達(dá)到了臨床前候選化合物(PCC)的研究階段,后續(xù)所有研發(fā)流程預(yù)計(jì)則需要2~3年左右的時(shí)間。
“該藥物屬于目前尚無(wú)有效治療手段、臨床急需的急救藥物;同時(shí),它也是一款真正意義上的全球原創(chuàng)新藥和罕見病用藥。”這家公司說道。
這一次,困擾人類幾十年的難題會(huì)迎刃而解嗎?
要推動(dòng)研發(fā)百草枯解毒劑的公司有個(gè)“響亮”的名字:紅太陽(yáng)。
3月24日,紅太陽(yáng)(000525,SZ)發(fā)布公告稱,公司擬增資控股海南坤寧生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱坤寧生物),共同合作開發(fā)百草枯特效解毒劑,投資總金額暫定2639萬(wàn)元。根據(jù)雙方協(xié)議,新增投資將全部用于百草枯特效解毒劑的臨床前研究和臨床試驗(yàn),以期盡快獲得藥品監(jiān)督管理部門審批。
值得注意的是,坤寧生物作為研發(fā)主體,成立僅一年且暫無(wú)營(yíng)收。公開信息顯示,坤寧生物成立于2019年3月6日,法定代表人為張鋼均,注冊(cè)資本1000萬(wàn)元,2019年公司營(yíng)收為0,凈虧損6.25億元。公告稱,這是專為百草枯等吡啶類除草劑特效解毒劑從科研優(yōu)化、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)等設(shè)立的特效解毒劑專業(yè)高科技公司。
今日(4月1日)上午,《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者聯(lián)系上張鋼鈞本人,他在電話中表示,就百草枯解毒劑的研發(fā),坤寧生物已與紅太陽(yáng)達(dá)成合作,具體信息需要紅太陽(yáng)方面統(tǒng)一發(fā)布。
不過,張鋼鈞向記者透露,該解毒劑在動(dòng)物試驗(yàn)階段呈現(xiàn)良好效果,距離上臨床預(yù)計(jì)還需一年多的時(shí)間。
紅太陽(yáng)在投資公告中具體介紹了該百草枯解毒劑的動(dòng)物試驗(yàn)效果:百草枯解毒劑經(jīng)過原研單位、海南省藥品安全評(píng)價(jià)中心2年多、多組別、數(shù)百只動(dòng)物實(shí)驗(yàn),在染毒SD大鼠、比格犬?dāng)?shù)倍于百草枯致死性中毒劑量下,2、4、6小時(shí)后給予解毒劑灌胃,大鼠及比格犬30天生存率平均高達(dá)95%以上,而未解毒對(duì)照組全部死亡。紅太陽(yáng)表示,其針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的安全性、有效性得到充分驗(yàn)證,具有良好的成藥前景。
此外,紅太陽(yáng)相關(guān)公告顯示,上述百草枯解毒劑目前已獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)及請(qǐng)求權(quán),包括但不限于一種百草枯快速解毒液及方法(發(fā)明專利授權(quán)公告號(hào)CN 105944279 B)、一種治療百草枯急性中毒特異性解毒藥物(發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)?01910908879.2),以及與其相關(guān)聯(lián)的后續(xù)所有衍生專利。
百草枯中毒死亡率可高達(dá)50%~80%,高劑量爆發(fā)性中毒的死亡率接近100%。目前全球范圍內(nèi)無(wú)特異性解毒藥物。
由此,紅太陽(yáng)的這一筆投資自然也引發(fā)了深交所的關(guān)注。3月31日晚間,紅太陽(yáng)發(fā)布了對(duì)深交所《關(guān)注函》的回復(fù)公告,對(duì)百草枯解毒劑當(dāng)前所處的具體研發(fā)階段和工作進(jìn)展、百草枯解毒劑項(xiàng)目技術(shù)攻關(guān)主要難點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)等問題進(jìn)行進(jìn)一步說明。
紅太陽(yáng)表示,海南省藥品安全評(píng)價(jià)中心對(duì)染毒和解毒實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行了解剖和詳細(xì)病理組織對(duì)比觀察、多項(xiàng)生理指標(biāo)檢測(cè),發(fā)現(xiàn)該解毒劑不僅可以迅速與體內(nèi)的百草枯反應(yīng),使其失去毒性,明顯降低血液、尿液和組織中百草枯濃度,阻止其對(duì)肝、腎、肺臟等多器官損害,同時(shí)提高細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶等抗氧化物質(zhì)對(duì)抗氧化應(yīng)激水平,降低細(xì)胞內(nèi)丙二醛產(chǎn)生,保護(hù)細(xì)胞線粒體功能,從而大幅提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存率,解毒后未處死的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已經(jīng)正常存活一年多時(shí)間無(wú)礙。
由此,藥物研發(fā)中的兩個(gè)關(guān)鍵要素——有效性和安全性在動(dòng)物體內(nèi)得到了有效驗(yàn)證。由于該解毒劑主要直接作用于毒物而非人體自身靶點(diǎn),結(jié)合哺乳動(dòng)物相同的中毒機(jī)理和該解毒劑作用機(jī)制,研究人員預(yù)判,在未來的人體試驗(yàn)中,該解毒劑的有效性和安全性有較高概率能夠得到重現(xiàn)。
紅太陽(yáng)還稱,百草枯解毒劑研發(fā)的最大難點(diǎn),在于發(fā)現(xiàn)或設(shè)計(jì)出能夠迅速中和百草枯毒性,而該解毒劑是自身毒性很低或無(wú)毒的分子,二者結(jié)合后的新分子也要求無(wú)毒或低毒性。中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院環(huán)境與植物保護(hù)研究所恰恰發(fā)現(xiàn)并設(shè)計(jì)出了滿足此類所有條件的分子,解決了藥物發(fā)現(xiàn)中的最大技術(shù)難點(diǎn),因此后續(xù)面臨的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低,主要是質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)、人體臨床試驗(yàn)意外失敗等風(fēng)險(xiǎn)。
紅太陽(yáng)介紹,后續(xù)將開展進(jìn)一步的質(zhì)量研究、制劑研究和穩(wěn)定性研究、GLP(藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范)條件下的藥代動(dòng)力學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)研究、國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的臨床試驗(yàn)批件、人體臨床試驗(yàn)、國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的藥品注冊(cè)批件,方可最終規(guī)?;a(chǎn)并用于救治中毒患者。
從目前開始計(jì)算,百草枯解毒劑后續(xù)所有研發(fā)流程預(yù)計(jì)需要2~3年左右。
而針對(duì)研發(fā)主體坤寧生物是否具備實(shí)現(xiàn)規(guī)?;?、產(chǎn)業(yè)化能力的問題,紅太陽(yáng)回復(fù)表示,坤寧生物后續(xù)研發(fā)將采用合同外包形式,這是輕資產(chǎn)科技型創(chuàng)新藥物開發(fā)公司通用的開發(fā)模式。因此,坤寧生物無(wú)需要自建研發(fā)場(chǎng)地、購(gòu)置研發(fā)設(shè)備等,只需配備若干名熟悉創(chuàng)新藥開發(fā)流程、法規(guī)及技術(shù)要求的資深技術(shù)及管理團(tuán)隊(duì),由團(tuán)隊(duì)具體負(fù)責(zé)與合同研究組織的溝通、協(xié)調(diào)、指導(dǎo)及督促等工作。
張鋼鈞向記者介紹,相關(guān)研究此前由中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院環(huán)境與植物保護(hù)研究所和海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院主導(dǎo)。“我們是一年多以前開始接觸這個(gè)研究的,產(chǎn)生了產(chǎn)業(yè)化的想法。當(dāng)時(shí)看到他們?cè)谧鰟?dòng)物試驗(yàn),就等了段時(shí)間,后來開始注冊(cè)公司,跟原研單位談合作,所以去年主要還是一個(gè)準(zhǔn)備過程,包括融資和招團(tuán)隊(duì)等。今年加上紅太陽(yáng)的融資,我們就可以繼續(xù)推進(jìn)這個(gè)事情了。”
紅太陽(yáng)在公告中也介紹,百草枯解毒劑的藥用活性成分,是一個(gè)完全由我國(guó)自主創(chuàng)新的特定結(jié)構(gòu)的小分子化合物。該化合物由國(guó)家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部直屬科研單位——中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院環(huán)境與植物保護(hù)研究所在研究百草枯土壤殘留過程中首次實(shí)現(xiàn)人工合成,且通過微生物還原法和化學(xué)合成法兩種不同路徑分別得到了相同結(jié)構(gòu)的特定小分子化合物。
張鋼鈞補(bǔ)充表示:“現(xiàn)在(研究)只能說是看到希望和曙光,其實(shí)這個(gè)研究早期不是特意針對(duì)藥物開發(fā)的,專家最初的出發(fā)點(diǎn)是為了降解土壤中的百草枯污染,但在研究過程中受到啟發(fā),所以去有意識(shí)地設(shè)計(jì)合成了這個(gè)分子,發(fā)現(xiàn)對(duì)人的意義更大。因?yàn)橐到馔寥览锏霓r(nóng)藥殘留用量很大,農(nóng)民也不一定愿意做減少農(nóng)藥殘留這方面的事情,市場(chǎng)推廣是有難度的。而在人用這方面,雖然中國(guó)禁用百草枯,但很難做到全面禁止,還是有人在偷偷使用,國(guó)外也還有一百多個(gè)國(guó)家在用。”
紅太陽(yáng)2019半年報(bào)顯示,公司的生化百草枯產(chǎn)業(yè)鏈在國(guó)內(nèi)產(chǎn)能最大。公司在公告中表示,若上述解毒劑研發(fā)成功,有望結(jié)束世界范圍內(nèi)百草枯等吡啶類除草劑60多年來無(wú)解毒藥的歷史,更安全健康地讓百草枯這一高科技產(chǎn)品發(fā)揮最大效能。
針對(duì)研發(fā)投入問題,公司在回復(fù)公告中表示,將采取根據(jù)項(xiàng)目進(jìn)度分階段投入資金的方式,若后續(xù)項(xiàng)目過程中遇到不可逾越的技術(shù)或?qū)徟系K,公司隨時(shí)有權(quán)終止對(duì)該項(xiàng)目的后續(xù)投入,因此不會(huì)對(duì)公司正常經(jīng)營(yíng)和財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生重大影響。
記者注意到,對(duì)于這項(xiàng)“利國(guó)利民、惠及全球、兼具經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的投資項(xiàng)目”,紅太陽(yáng)的股價(jià)表現(xiàn)卻顯得有些“波瀾不驚”。從發(fā)布公告后的3月24日至4月1日,公司股價(jià)并未出現(xiàn)明顯異動(dòng),僅累計(jì)上漲10.39%。圍繞研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)百草枯解毒劑的市場(chǎng)預(yù)期等方面問題,記者于4月1日多次致電紅太陽(yáng)方面,但截至發(fā)稿,對(duì)方電話均無(wú)人接聽。
封面圖片來源:攝圖網(wǎng)
如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)與《每日經(jīng)濟(jì)新聞》報(bào)社聯(lián)系。
未經(jīng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》報(bào)社授權(quán),嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載或鏡像,違者必究。
讀者熱線:4008890008
特別提醒:如果我們使用了您的圖片,請(qǐng)作者與本站聯(lián)系索取稿酬。如您不希望作品出現(xiàn)在本站,可聯(lián)系我們要求撤下您的作品。
歡迎關(guān)注每日經(jīng)濟(jì)新聞APP