每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 魏官紅    

6月16日，新冠疫苗研制進展的最新消息受到廣泛關(guān)注。

根據(jù)媒體報道，國藥集團中國生物武漢生物制品研究所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗盲態(tài)審核暨階段性揭盲會在北京、河南兩地同步舉行。揭盲結(jié)果顯示，疫苗接種后安全性好，無一例嚴重不良反應(yīng)，不同程序、不同劑量接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，按照0，28天程序接種兩劑后，中和抗體陽轉(zhuǎn)率達100%。

這是不是意味著新冠疫苗即將投入市場？還有哪些可能的研發(fā)步驟需要完成？帶著這些問題，《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪了香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁教授，他認為，這個消息證明該疫苗的成果是非常好的，疫苗的研發(fā)前景比較好，但是研發(fā)疫苗的關(guān)鍵在于Ⅲ期臨床，選擇臨床試驗群體可能會遇到困難。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

滅活疫苗前期研發(fā)成功率相對較高

當(dāng)前全世界有多個新冠疫苗在研，國藥集團中國生物武漢生物制品研究所研制的新冠病毒滅活疫苗是全球首個Ⅰ/Ⅱ期臨床研究揭盲的新冠滅活疫苗。

金冬雁認為，上述疫苗是眾多疫苗中比較“靠譜”的一個，用的是老辦法。據(jù)他介紹，疫苗有兩個主要方向，一個就是滅活疫苗，即先大量造出病毒，然后通過一些方式讓病毒死亡，比如紫外線或者其他物理化學(xué)的方式；另外一種叫做減毒活疫苗，疫苗使用活性病毒，病毒經(jīng)過改造，毒性減弱，通常沒有致病性，但目前新冠病毒還沒有人能夠研制成功。此外，其他的很多臨床試驗，是新型疫苗或者叫基因工程疫苗。上述幾個方法，滅活疫苗操作性相對容易。

據(jù)金冬雁介紹，滅活疫苗在研制過程中，需要做出和原來的病毒基本一樣的病毒顆粒，然后產(chǎn)生免疫作用。前期判斷疫苗可靠性的主要指標有，一方面是疫苗的安全度，即疫苗打入人體后，會不會出現(xiàn)一些問題，由于是滅活疫苗，出現(xiàn)問題的概率是比較小的；另一方面，觀察疫苗能夠產(chǎn)生多少中和抗體，如果有中和抗體，就可以中和病毒，即產(chǎn)生了一定的免疫效果。

金冬雁表示，從過往滅活疫苗的研發(fā)來講，這兩個指標基本上都會達到，因為只要滅活完全，基本上是不會致病的，安全方面基本上沒有問題。此外，一般情況下，滅活疫苗產(chǎn)生的中和抗體應(yīng)該比較多，比如流感疫苗，其他類似的疫苗也都是這樣。除了上述兩個判斷維度，還應(yīng)該關(guān)注研制的疫苗是否存在副作用。

不過，任何研究路線或許都不是完美的，滅活疫苗也有一些自身的局限性。金冬雁指出，對于滅活疫苗來說，一方面是要制備大量高濃度的活病毒，野毒株對工作人員的生命健康存在一定的威脅，大量生產(chǎn)的病毒具有高危性。

此外，由于滅活疫苗是死苗，免疫的反應(yīng)可能相對有限，不能激活粘膜的免疫或者其他形式的免疫，主要是通過中和抗體，當(dāng)然細胞免疫也有一定的保護作用。有可能防護不了再感染，只是把這個人變成了輕癥或者無癥，但是打了疫苗之后，一旦被感染，還是有可能把病毒傳給別人的。“別人被感染之后，也是存在得重癥的可能性的，當(dāng)然這種可能性會比較小，但是也不可忽視。”

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Ⅲ期臨床很關(guān)鍵

事實上，疫苗的研發(fā)過程一般需要三個流程，即Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床。在金冬雁看來，在疫苗研發(fā)的過程中，Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)最為關(guān)鍵。“要找合適的人群，現(xiàn)在國內(nèi)這個條件并不具備，困難比較大，但是很多疫苗可能存在的問題，要等到Ⅲ期臨床之后才能夠陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。”

能夠有充足的臨床患者，是Ⅲ期臨床持續(xù)進行的一個比較重要的條件，金冬雁認為，Ⅲ期臨床要靠自然感染，不能接種，這個病毒致病性比較高，不能往人身上注射病毒，科研醫(yī)學(xué)倫理不允許。他預(yù)計，可能要等到某個國家新冠肺炎疫情暴發(fā)比較嚴重，亟需防治，進而通過贈送疫苗來進行Ⅲ期臨床，且Ⅲ期臨床至少要上千人，這樣才能確認是否安全有效。

金冬雁強調(diào)，疫苗最關(guān)鍵的是能不能產(chǎn)生作用，可以拿猴子來做試驗，但是猴子和人類還是有所區(qū)別。就目前的研發(fā)進程來看，按照疫苗研發(fā)的正常流程，只有進行Ⅲ期臨床，才能判斷新冠病毒來的時候疫苗能不能起到保護左右，會不會產(chǎn)生副作用，目前的研究進展尚不能作出有效判斷。

據(jù)金冬雁介紹，當(dāng)下學(xué)術(shù)界非常重視ADE（antibody-dependent enhancement），即抗體依賴增強的作用，疫苗接種之后，產(chǎn)生的中和抗體濃度可能較低，中和作用不夠，新的病毒來襲，抗體會幫著病毒感染人體。他舉了一個例子，“比如登革疫苗，一個型別感染，另一個型別來了以后，就可能出現(xiàn)增強疾病的效果，其實現(xiàn)在登革疫苗也存在這個問題，雖然做了所有的試驗，但仍舊發(fā)現(xiàn)疫苗在一部分人里面會有ADE，出現(xiàn)的癥狀會比沒打過疫苗的更為嚴重。”

不過，金冬雁表示，并不需要過分擔(dān)心這種情況，“如果中和抗體本來就很強，ADE不能顯現(xiàn)，但是這必須在Ⅲ期臨床之后才能作出決定。”他認為，上述疫苗中的臨床試驗者都產(chǎn)生了抗體，這些抗體能不能產(chǎn)生保護作用非常關(guān)鍵，他估計是能夠起到保護作用的，但是現(xiàn)在還沒有確鑿的證據(jù)能夠證明。

此外，金冬雁介紹了疫苗對人體保護作用的程度。疫苗注射進入體內(nèi)，一般是肌肉注射，進入人體后，并不一定能夠百分之百防止病毒感染，可能只能夠防止蔓延至重癥。“但是這已經(jīng)足夠了，打了新冠滅活疫苗可能還是會被病毒感染，因為病毒是從呼吸道感染的，呼吸道是要靠粘膜免疫，要靠IGA抗體，這個疫苗是提供不到的，只能提供到血液里的抗體，所以可能防不了再感染，但是因為有一些中和抗體，即便是再感染，也至少不會得重病。”

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新冠病毒基本上不可能變異

隨著時間的推移，新冠病毒是否會產(chǎn)生變異的情況？

金冬雁認為新冠病毒的變異可能性很小，病毒基本上變化得很慢，一個疫苗可以防住，包括有一些毒株變?nèi)趿?，缺失了一些片段，病毒的趨勢不是越變越強?ldquo;所有的病毒，在人間傳播應(yīng)該是越變越弱，最后的進化的方向是互利的，病毒和人類共同進化，過去的六種冠狀病毒都是比較惡性的，新冠病毒相對輕微，感染了后，很多都是普通感冒癥狀。”

在金冬雁看來，新冠病毒一個比較重要的特征是傳播力強。新冠病毒比非典的致命性低，非典病毒接近10%的死亡率，新冠病毒的死亡率要低很多。十幾年前，非典病毒很快就消失，但是新冠病毒比非典病毒的傳播力強，是非典病毒的10倍以上。“在整個病毒傳播的過程中，不論是非典還是新冠，都有一些超級傳播者，即一個人能夠傳給很多人，形成超級傳播事件。香港的1千多例新冠病例，就是由20%的人傳給了其他人。”金冬雁認為，要做好充分準備，采取必要的措施，防止超級傳播者。

此外，金冬雁強調(diào)，病毒應(yīng)該是越變越弱，危險性有所降低，可以注意到，現(xiàn)在大部分的人都是無癥或者輕癥。“疫情在北京小規(guī)模反彈，新發(fā)地市場里面工作的人員多半年輕力壯身體較好，很多都無癥狀。”

金冬雁認為，現(xiàn)在第一波的疫苗可能不是最完美的疫苗，將來做出來減毒活疫苗時間可能要長一些，如果第一波能夠把重癥防住了，已經(jīng)具備了很好的效果，“不是說疫苗出來就什么都解決了，就是多一個武器，防護的可能性更高了。”

在金冬雁看來，當(dāng)前研發(fā)出的新冠滅活疫苗應(yīng)該是起作用的，但是能不能大規(guī)模普及，理論上一定要進行Ⅲ期臨床，“如果不進行Ⅲ期臨床直接大規(guī)模普及就是到了緊急關(guān)頭，為了挽救生命，才能開這個快車道。”他補充道。