每經記者 金喆    每經編輯 文多    

丁香園Insight數(shù)據庫援引國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據顯示，9月1日～9月15日，中心共承辦429例申報進度，其中受理化藥申請336項，生物制品申請73項，中藥申請17項，體外診斷試劑3項。

《每日經濟新聞》記者根據本期內容總結認為，中國創(chuàng)新藥已經嶄露頭角，但風險點仍需警惕。

一方面，生物類似藥的上市時間正在縮短，廠家必然在藥品低價格的前提下維持市場推廣力度，但也存在扎堆競爭的局面，比如本期的阿達木單抗，雖然已有3個國產品種上市，但后面仍跟隨著超過20家企業(yè)的研發(fā)項目。

另一方面，越來越多中國做best-in-class（首創(chuàng)）藥物的企業(yè)獲得全球認可，比如本期談到的雙抗產品，康方生物和康寧杰瑞的研發(fā)進度均在領先陣營。但從未來趨勢來看，創(chuàng)新藥上市后3~5年處于銷量快速上升期，銷售峰值會在競品上市或者專利到期前到來，而銷售放量又需要進入醫(yī)保目錄，這也對企業(yè)的定價帶來挑戰(zhàn)。

半月要聞

1、雙抗賽道如火如荼，恒瑞醫(yī)藥、安進/百濟神州、強生獲批臨床

根據國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，有三款雙特異性抗體獲批臨床，分別為恒瑞醫(yī)藥的PD-L1/TGF-β雙抗、安進和百濟神州聯(lián)合申報的CD3/MUC17雙抗、強生的EGFR/MET雙抗。

其中，恒瑞醫(yī)藥SHR-1701注射液適應癥為III期非小細胞肺癌（NSCLC）、晚期/轉移性胰腺癌，安進和百濟神州聯(lián)合申報的AMG199適應癥為胃癌或胃食管交界部(GEJ)癌，amivantamab注射液適應癥非小細胞肺癌。

每經點評

PD-(L)1抗體、CAR-T細胞療法等在免疫治療領域大放異彩，吸引無數(shù)企業(yè)競相布局，雙特異性抗體的細分領域研發(fā)更是在2014年成為新藥研發(fā)投資熱點。據弗若斯特沙利文預測，到2025年，雙抗研發(fā)管線的增長速度可以達到常規(guī)單抗藥物的3倍，且隨著全新雙抗進入市場，同時已上市雙抗獲批更多適應癥，市場規(guī)模將達到80億美元（約合人民幣560億元）。

《每日經濟新聞》記者注意到，雙抗在國內屬于研發(fā)稀缺品種，療效好，但研發(fā)難度大、進度慢，國內研發(fā)全部集中在抗腫瘤藥物，主要圍繞PD-1、HER2的靶點，目前還沒有產品獲批上市，都在爭奪第一張門票。

根據丁香園Insight數(shù)據庫，國內在研雙抗藥物中，PD-1/PD-L1是主流靶點，不計引進項目就有14個PD-1/PD-L1國產雙抗品種在研；其次熱門的雙抗靶點還包括CD3、CTLA4、HER2等。

在國內的研發(fā)陣營里，又分為以百濟神州和再鼎醫(yī)藥為代表的引進派，和康方生物、康寧杰瑞為代表的自主研發(fā)派。

目前國內在研的雙抗共42個品種（包括進口，在CDE有登記）。其中，雙抗項目布局最多的企業(yè)是信達生物，共6款，其中4個已經啟動臨床；從研發(fā)進展來看，康寧杰瑞的KN046最快已經進入III期臨床；此外康方生物、武漢友芝友、四川百利也是雙抗項目較多、進展較快的企業(yè)。

2、信達生物阿達木單抗獲批上市，狼來了嗎？

9月3日，信達生物（01801，HK）發(fā)布公告，用于治療類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和銀屑病的蘇立信（阿達木單抗生物類似藥）獲批上市。

每經點評

阿達木單抗是一款免疫疾病類、抗炎類處方藥物，是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，原研藥修美樂是當之無愧的藥王，上市至今累計銷售超1000億美元。

但是，因為獲批適應有限、價格高、未進國家醫(yī)保目錄等原因，“藥王”在中國市場并不“吃香”。艾美達數(shù)據顯示，2018年，修美樂在中國樣本公立醫(yī)院和樣本連鎖藥店的銷售額分別僅有2120萬元和1460萬元。

“藥王”顯然不愿錯過蓬勃發(fā)展的中國市場，2019年開始降價，單價從7600元調整到3160元，2019年11月進入2019年醫(yī)保乙類目錄后，最高報銷比例達到85%，醫(yī)保支付標準為1290元。

不過，修美樂又碰上了國產仿制藥上市。2019年11月，百奧泰的阿達木單抗注射液（商品名：格樂立）順利進入國家醫(yī)保目錄，定價為1150元/支，一個月后海正藥業(yè)的安健寧獲批，定價與格樂立相同。格樂立上市后表現(xiàn)不錯，2020年上半年銷售額為4878.64萬元。

而且，后面的競爭將更加激烈。丁香園Insight數(shù)據庫顯示，阿達木單抗生物類似藥在研企業(yè)數(shù)量超過20家，復宏漢霖、君實生物、正大天晴的上市申請也在審評審批中。

《每日經濟新聞》記者綜合對比后發(fā)現(xiàn)，信達生物在過去幾款上市的藥品中，還是很擅長打價格戰(zhàn)的。比如貝伐珠單抗，7月10日陜西掛網報價是1188元，為目前最低；“代表作”信迪利單抗以實際年治療費用96000元成為唯一入圍國家醫(yī)保的PD-1。所以，如今信達生物成為第三家拿下該品種批文的本土企業(yè)，對于阿達木單抗市場來說，是否狼來了？我們拭目以待。

3、健康元吸入用異丙托溴銨溶液獲批上市，國內首仿

9月3日，健康元（600380，SH）發(fā)布公告稱，其4類仿制藥吸入用異丙托溴銨溶液（商品名麗霧安）獲批上市，并視同通過一致性評價。

每經點評

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是中國最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床用藥需求巨大。吸入療法可以直接作用于靶器官，提高藥物濃度，使療效最大化，同時降低藥物的全身不良反應，因此是權威指南推薦的首選給藥方式。與氣霧劑和粉霧劑相比，霧化吸入制劑的使用無需用力吸氣配合，操作難度低，尤其適合兒童和老人等操作學習能力較低的患者使用。

麗霧安是首個通過一致性評價的異丙托溴銨吸入制劑。健康元相關人士對《每日經濟新聞》記者表示，麗霧安在研發(fā)與生產過程中，嚴格控制藥品質量標準，且通過人體生物等效性研究，質量和療效與原研一致。

4、方盛制藥依折麥布片獲批上市，國內首仿

9月12日，方盛制藥（603998,SH）發(fā)布公告，公司向國家藥監(jiān)局提交的4類仿制藥依折麥布片處于“審批完畢—待制證”狀態(tài)。

每經點評

依折麥布片是全球首個也是唯一一個膽固醇吸收抑制劑。原研企業(yè)為先靈葆雅，后被默沙東收購，商品名為益適純，2002年獲FDA批準上市后主要用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，全球銷售峰值為26億美元，2019年為5.9億美元

2006年益適純在中國獲批上市，2017年進入國家醫(yī)保目錄后銷售開始放量。米內網數(shù)據顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端依折麥布銷售額超過5億元，最近3年的增長率均超過40%。

因為高膽固醇血癥用藥市場較大，所以相關藥物研發(fā)的賽道吸引了眾多藥企。根據丁香園Insight數(shù)據庫，目前除原研藥外，另有4家企業(yè)正處于上市申請階段，包括蘇州華健瑞達、重慶圣華曦、北京福元三家4類仿制以及山德士制藥的5.2類進口。處于BE試驗階段的企業(yè)有6家，包括江蘇豪森、北京四環(huán)制藥等。另有29家企業(yè)已批準臨床尚未啟動。

方盛制藥作為首仿藥企，優(yōu)勢明顯。方盛制藥相關人士對《每日經濟新聞》記者表示，鑒于目前高膽固醇血癥用藥市場較大，國內市場競爭較小，依折麥布片取得《藥品注冊批件》有利于進一步豐富公司產品品類，提升方盛制藥在高膽固醇血癥用藥領域的市場競爭力，從而提高整體盈利水平。目前，方盛制藥已在籌備生產前期工作，待收到《藥品注冊批件》后，將盡快安排生產，爭取在最短的時間內上市銷售。

當然，我們不能忽視默沙東益適純在渠道上的先發(fā)優(yōu)勢，方盛制藥還是可以效仿其他仿制藥的經驗，先嚴控藥品質量，降價是必然。另外，我們還要看到后來的追兵，海正藥業(yè)目前在審的1類新藥海澤麥布片對標產品就是依折麥布，已被納入優(yōu)先審評。

半月要聞

《每日經濟新聞》記者統(tǒng)計得知，本階段有四款藥物首次注冊上市，分別是健康元的吸入用異丙托溴銨溶液；北京百美特生物制藥有限公司的鹽酸曲美他嗪緩釋片；賽諾菲的甘精胰島素注射液和信達生物的阿達木單抗注射液。

本階段新申請的臨床試驗113項，腫瘤藥達到33個，超過1/4，感染系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)藥物緊隨其后。

一類藥物的臨床/上市申請數(shù)量為41種（不含補充申請），占本階段藥品申報數(shù)量的6.37%，具體情況如下圖所示。

封面圖片來源：攝圖網