每經(jīng)記者 趙李南    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

11月11日，片仔癀（600436，SH）發(fā)布公告稱，于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）關(guān)于其主動撤回PZH2109膠囊臨床試驗注冊申請的《藥品注冊申請終止通知書》。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，PZH2109膠囊主要用于治療非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic Fatty Liver Diseases， 以下簡稱NASH），片仔癀于今年8月向國家藥監(jiān)局遞交了該藥物的境內(nèi)生產(chǎn)藥品臨床試驗注冊申請并獲得受理，然而在短短的三個月后，片仔癀便主動撤回了臨床試驗注冊申請。

值得注意的是，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，NASH患者在中國約有4000萬人，多家上市公司也正在積極布局該領(lǐng)域，其中不乏有已經(jīng)開展臨床試驗的和已經(jīng)拿到臨床試驗批文的領(lǐng)先者。

主動撤回臨床試驗注冊申請

對于撤回原因，片仔癀表示：“為進一步完善相關(guān)臨床前研究資料，經(jīng)公司審慎研究決定，向國家藥監(jiān)局申請主動撤回此次臨床試驗申請。”

片仔癀在公告中表示：“PZH2109膠囊是公司具有自主知識產(chǎn)權(quán)的化學藥品1類創(chuàng)新藥。該藥品主要用于治療非酒精性脂肪性肝炎。”

據(jù)《實用內(nèi)科學（第十四版）》，NASH為非酒精性脂肪肝病的一種，歐美等國家普通成人中非酒精性脂肪肝病的患病率高達20%至30%，其中NASH占比約10%至20%。據(jù)澤璟制藥（688266，SH）公告，中國2018年非酒精性脂肪肝病患者數(shù)達到2億，其中NASH患者達4000萬。

非酒精性脂肪肝病的危險因素包括：高脂肪、高熱量的膳食結(jié)構(gòu)，多坐少動的生活方式，胰島素抵抗為主的代謝綜合征組分。目前針對NASH的治療方式主要包括改善胰島素抵抗，糾正糖脂代謝紊亂和抗氧化劑。

片仔癀在公告中稱：“根據(jù)化學藥品新注冊分類中1類創(chuàng)新藥的有關(guān)注冊法規(guī)，公司在完成PZH2109膠囊原料藥以及制劑的藥學、藥理毒理、非臨床安全性評價等方面的研究后，于2020年8月14日，向國家藥監(jiān)局遞交的境內(nèi)生產(chǎn)藥品臨床試驗注冊申請并獲得受理。”

片仔癀表示，截至目前美國和中國暫無與其PZH2109項目相同靶點相同適應(yīng)癥的藥品獲批上市。在印度，印度藥物管理局于今年3月批準了saroglitazar magnesium藥物治療非酒精性脂肪性肝炎。

片仔癀披露，截至11月11日，PZH2109藥品項目的研發(fā)投入累計約2800萬元，并稱PZH2109藥品的市場規(guī)模具有不確定性。而對于主動撤回本次臨床試驗注冊申請，片仔癀認為將不會對其本年度的財務(wù)狀況和經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生重大影響。

圖片來源：片仔癀2019年年報截圖

值得注意的是，近些年片仔癀逐步加大了化學藥品的研發(fā)力度，片仔癀在2020年半年報中表示，其著力推進的11個在研新藥項目，多個項目取得重大進展，其中，仿制藥PZH2310、PZH2312已提交上市注冊申請并進入補充資料階段；治療廣泛性焦慮癥新藥PZH1204、治療腸易激綜合征PZH1201、治療骨關(guān)節(jié)炎新藥PZH1203進入臨床研究階段。

此外，片仔癀的核心產(chǎn)品“片仔癀錠劑”增加用于治療中晚期原發(fā)性肝癌功能主治提交的藥品注冊補充申請也于今年獲國家藥監(jiān)局的審評受理。

片仔癀稱：“前期探索性臨床試驗結(jié)果顯示，片仔癀用于治療中晚期原發(fā)性肝癌具有維護肝功能、減少患者癌癥疼痛、改善中醫(yī)臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量的作用，并具有延長總生存期、無進展生存期的趨勢。”

多路資本布局NASH

值得注意的是，除了片仔癀之外，多家上市公司和正在闖關(guān)IPO的公司都在布局研發(fā)藥物治療NASH。

今年10月，眾生藥業(yè)（002317，SZ）發(fā)布公告稱，其研發(fā)的“作為PPAR激動劑的吡咯烷衍生物”收到日本特許廳頒發(fā)的專利證書。眾生藥業(yè)稱，“作為PPAR激動劑的吡咯烷衍生物”專利是其創(chuàng)新藥ZSP0678項目的核心專利，ZSP0678是其研發(fā)的具有明確作用機制并具有自主知識產(chǎn)權(quán)的用于治療NASH和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的創(chuàng)新藥物。

據(jù)眾生藥業(yè)公告，截至目前，其ZSP0678項目化合物核心專利目前已獲得包括美國、澳大利亞、俄羅斯、歐洲、日本等國家/地區(qū)的專利授權(quán)

眾生藥業(yè)稱，其研發(fā)的ZSP0678片用于治療NASH臨床試驗已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準，正在開展I期臨床試驗。除了ZSP0678之外，眾生藥業(yè)的NASH在研管線產(chǎn)品還包括ZSP1601、ZSYM008和RCYM001。

眾生藥業(yè)稱：“ZSP1601片為國家重大新藥創(chuàng)制項目并且是首個進入評價NASH患者早期藥效學臨床試驗的國內(nèi)創(chuàng)新藥項目，除獲得組長單位吉林大學第一醫(yī)院Ib/IIa期臨床試驗倫理批件，也獲得了分中心首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院和南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院倫理委員會等的批準，目前用于治療非酒精性脂肪性肝炎患者的Ib/IIa期正在進行中，已完成首例入組。”

眾生藥業(yè)表示：“這些項目作用不同靶點，未來可能成為NASH聯(lián)合用藥治療的基石，市場前景巨大。”

科創(chuàng)板公司澤璟制藥研發(fā)的ZG5266已經(jīng)遞交臨床試驗申請，擬用于治療NASH及PBC等適應(yīng)癥。

澤璟制藥稱，ZG5266是法尼醇X受體激動劑，既可以調(diào)節(jié)膽固醇脂蛋白和膽汁酸（BAs）的代謝，又可以改善免疫炎癥和纖維化。ZG5266與歐美已上市藥物奧貝膽酸的活性成分相同，但具有不同的鹽型和晶型。ZG5266在動物藥效模型中顯示出了比奧貝膽酸更佳的療效，包括減輕肝細胞變性、壞死、炎癥反應(yīng)等特性，以及更好的抑制肝纖維化程度的效果等。

此外，上市公司中，治療NASH的在研藥物還有廣生堂（300436，SZ）的GST-HG151已經(jīng)取得《臨床試驗通知書》，海普瑞（002399，SZ）的HTD1801正在美國開展二期臨床試驗。

在申請IPO的公司當中，北京凱因科技股份有限公司、江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司、天士力生物醫(yī)藥股份有限公司也有針對NASH的在研產(chǎn)品。其中天士力生物醫(yī)藥股份有限公司用于治療NASH的B1344已經(jīng)進入了臨床II期階段。

封面圖片來源：視覺中國