每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 梁梟    

3月1日起，2020國家醫(yī)保目錄落地執(zhí)行，君實生物（688180，SH）、恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）、百濟(jì)神州（06160，HK）各有一款國產(chǎn)抗癌藥PD-1進(jìn)入醫(yī)保目錄，加上此前已進(jìn)入醫(yī)保目錄的信達(dá)生物（01801，HK），國產(chǎn)PD-1生產(chǎn)企業(yè)全部“聚齊”。另外，企業(yè)也在加大適應(yīng)證研發(fā)和上市推進(jìn)。3月20日和3月21日，君實生物、信達(dá)生物又接連宣布PD-1新適應(yīng)證在全國上市。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前國產(chǎn)PD-1最低年治療費降至1萬元左右。對于患者來說，廣譜抗癌藥PD-1上市3年就大幅降價是好事，但從市場角度來看，隨著適應(yīng)證范圍不斷擴(kuò)大，價格下行的PD-1將面臨白熱化競爭。

對此，君實生物CEO李寧表示，現(xiàn)在獲批或者進(jìn)入醫(yī)保的PD-1在適應(yīng)證方面的重合度不是那么高，目前唯一重合的就是淋巴瘤。未來PD-1抗癌藥存在競爭加劇的可能，但一、兩年之內(nèi)還看不到這種情況。

兩款PD-1新適應(yīng)證上市

3月20日，君實生物召開特瑞普利單抗注射液（拓益）新適應(yīng)證鼻咽癌全國上市會；21日，信達(dá)生物召開信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒）一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌新適應(yīng)證上市會。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，這兩款適應(yīng)證分別于今年2月獲批上市。在此之前，拓益在國內(nèi)獲批一個適應(yīng)證，即用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，達(dá)伯舒也獲批一個適應(yīng)證，為用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

據(jù)中山大學(xué)腫瘤防治中心院長徐瑞華介紹，中國是全球鼻咽癌患者數(shù)量最多的國家，雖然早期鼻咽癌治療效果尚可，但復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的整體臨床預(yù)后不佳。因此，尋求更好的治療手段是晚期鼻咽癌治療的當(dāng)務(wù)之急。

而君實生物拓益也是全球首個針對鼻咽癌的PD-1，此次獲批基于一項多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期關(guān)鍵注冊臨床研究（POLARIS-02研究，NCT02915432），共納入190例既往接受系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，是迄今為止全球范圍內(nèi)已完成的最大規(guī)模的免疫檢查點抑制劑單藥治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的臨床試驗。

據(jù)中山大學(xué)腫瘤防治中心教授麥海強(qiáng)介紹，POLARIS-02研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗為接受過一線、二線，甚至三線治療的患者帶來了更長生存獲益，這部分患者長期以來都處于缺乏有效藥物治療的境地，特瑞普利單抗為他們帶來了新的希望。

對此，君實生物首席運營官馮輝談到，每個藥企都會根據(jù)所在區(qū)域做臨床決定，作為一個公司來講，（君實生物）特別希望能夠針對自己國家特有的疾病去開發(fā)適合本國人群的適應(yīng)證，而這些適應(yīng)證往往會被跨國企業(yè)所忽視。

未來PD-1市場競爭可能加劇

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，隨著3月1日新版醫(yī)保目錄落地，三款國產(chǎn)PD-1抗癌藥的價格也被公布，其降價幅度均在70%以上。

對于患者來說，PD-1的用藥費用將大幅降低，更多適應(yīng)證上市則表示臨床治療有了更多選擇。中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授表示，最初進(jìn)口的PD-1抗癌藥在中國獲得一線治療肺癌適應(yīng)證時價格近4萬元/月，只有5%左右的肺癌患者可用到這類創(chuàng)新藥。隨著國產(chǎn)PD-1抑制劑獲批肺癌適應(yīng)證，并通過醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保，預(yù)計在兩、三年惠及超50%的中國肺癌患者。

但對企業(yè)而言，PD-1也將告別此前超過90%的高毛利。與此同時，國內(nèi)PD-1扎堆研發(fā)也使市場預(yù)期，此后的競爭會更加激烈。據(jù)統(tǒng)計，競爭最激烈的在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌這四大腫瘤上，每個適應(yīng)證均有超過10家企業(yè)在研。

馮輝指出，他個人認(rèn)為，PD-1可能在3年后會碰到一些壓力。從目前來看，無論是市場上的百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實生物，還是正在提交上市的康方生物、康寧杰瑞、基石藥業(yè)，（其藥物）都還是一、兩個適應(yīng)證。但三年之后，這些藥的一系列適應(yīng)證可能都會獲批。

“我們認(rèn)為，今年、明年，PD-1市場會進(jìn)一步成長，現(xiàn)在還處于高速成長期，三年以后就可能會面臨更大的壓力。”馮輝提到。

李寧則指出，因為藥價降低，以前一年10萬元使用費用對應(yīng)千億市場，現(xiàn)在是5萬元費用對應(yīng)500億市場。醫(yī)院在進(jìn)藥和采購的情況下，沒有進(jìn)入國家醫(yī)保的適應(yīng)證是不能處方的，因為適應(yīng)證不一樣。從這個角度來說，到今天為止，還沒有看到太大的在醫(yī)保準(zhǔn)入方面的問題。

他還強(qiáng)調(diào)，未來PD-1抗癌藥存在競爭加劇的可能。比如，“肺癌被批準(zhǔn)或?qū)⒁鷾?zhǔn)的或者正在做的，至少有七、八家，如果都獲批了，如果都能進(jìn)入醫(yī)保，肯定在醫(yī)院準(zhǔn)入上存在競爭，同一類藥同一個適應(yīng)證，不可能七、八個都進(jìn)，肯定有選擇”，但目前一、兩年之內(nèi)還看不到這種情況。

西南證券研究團(tuán)隊預(yù)測，如果PD-1單抗的完整年度用藥金額為醫(yī)保談判后的6萬元，則我國PD-1單抗總市場空間為305億元；如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，則相應(yīng)滲透率有望提升，預(yù)計市場規(guī)?？赡苁湛s到236億元。

據(jù)研發(fā)客統(tǒng)計，國內(nèi)獲批適應(yīng)證最多的是恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗，開展項目較多的適應(yīng)證包括肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌和鼻咽癌；特瑞普利單抗開展項目較多的適應(yīng)證有黑色素瘤、肝癌、鼻咽癌和乳腺癌；替雷利珠單抗則是肝癌、食管癌、尿路上皮癌和胃癌；信迪利單抗是淋巴瘤和食管癌。

西南證券指出，在當(dāng)前價格下行的情況下，開發(fā)海外權(quán)益lisence out不失為較好的出路。藥企還可以借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機(jī)會分享全球PD-1單抗市場。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)