每經(jīng)記者 孫嘉夏    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 許立波    每經(jīng)編輯 張海妮    

最近幾年，創(chuàng)新藥一直被視作“長坡厚雪”的黃金賽道，而作為新藥研發(fā)中的重要一環(huán)，CXO（醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包企業(yè)）也享受著時(shí)代紅利，撐起了藥明康德（603259，SH）、康龍化成（300759，SZ）、泰格醫(yī)藥（300347，SZ）等多只千億市值上市公司。

如今，由創(chuàng)新藥帶起的這股春風(fēng)依舊熱度不減，沿著產(chǎn)業(yè)鏈傳導(dǎo)，江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司（以下簡稱集萃藥康）攜著基因修飾動物模型也向科創(chuàng)板發(fā)起了沖刺，公司表示擬通過本次募投項(xiàng)目募集資金8.2億元以創(chuàng)制出更加貼近真實(shí)世界的小鼠模型，并開展相關(guān)技術(shù)服務(wù)。

圖片來源：集萃藥康招股書（申報(bào)稿）

值得注意的是，同為實(shí)驗(yàn)動物企業(yè)的上海南方模式生物科技股份有限公司（以下簡稱南模生物）、百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱百奧賽圖）也在謀求上市。其中，南模生物科創(chuàng)板IPO已于8月6日進(jìn)入提交注冊階段，而百奧賽圖則在此前終止了科創(chuàng)板上市輔導(dǎo)并于近日向港交所遞表，謀求在港股上市。

一位券商研究員告訴記者，之所以近期集萃藥康、南模生物等實(shí)驗(yàn)小鼠企業(yè)扎堆上市，一方面是由于這一類科研服務(wù)企業(yè)處于醫(yī)藥研發(fā)的上游，隨著科研院校和企業(yè)研發(fā)投入的持續(xù)增加，其業(yè)績在近兩年得到了迅速放量；另一方面，疫情下對疫苗研發(fā)的需求，也使得其業(yè)務(wù)量陡增，因此這兩年對于這些企業(yè)來說是一個不錯的上市窗口期。

被授權(quán)技術(shù)專利存不確定性風(fēng)險(xiǎn)

據(jù)了解，集萃藥康成立于2017年12月，是一家專業(yè)從事實(shí)驗(yàn)動物小鼠模型的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及相關(guān)技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)。

招股說明書（申報(bào)稿）顯示，小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測序的哺乳動物，其基因組與人類高度同源，生理生化及生長發(fā)育的調(diào)控機(jī)理和人類基本一致，同時(shí)具有繁殖能力強(qiáng)、世代周期短、飼養(yǎng)成本低等特點(diǎn)，系目前應(yīng)用最為廣泛的實(shí)驗(yàn)動物。

集萃藥康主要通過轉(zhuǎn)基因、ES打靶、CRISPR/Cas9等基因編輯常用技術(shù)，開發(fā)出免疫缺陷小鼠模型、人源化小鼠模型、疾病小鼠模型等客戶需求大、標(biāo)準(zhǔn)化程度高、實(shí)踐使用多的小鼠品系。簡單來說，集萃藥康所養(yǎng)殖、銷售的并非普通老鼠，而是經(jīng)基因編輯后用于特定實(shí)驗(yàn)的老鼠。

集萃藥康也在招股說明書（申報(bào)稿）中強(qiáng)調(diào)，在基因工程小鼠模型構(gòu)建方面，公司通過優(yōu)化CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，基本消除脫靶效應(yīng)并提升了同源重組效率，并稱其具有“制作通量高、時(shí)間周期短、開發(fā)成本低”等優(yōu)勢。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，CRISPR/Cas9由于其高通量且多樣化的優(yōu)勢，目前已成為運(yùn)用最廣泛的基因編輯技術(shù)之一，其發(fā)明人也因這一成就獲得了2020年諾貝爾化學(xué)獎。通過這一技術(shù)，科學(xué)家們可以實(shí)現(xiàn)在基因組的特定位置敲除或添加目標(biāo)DNA序列的目的，因此CRISPR/Cas9技術(shù)又被稱為“基因魔剪”。

CRISPR/Cas9固然是一項(xiàng)具有里程碑式意義的技術(shù)，但問題在于CRISPR/Cas9技術(shù)在真核系統(tǒng)方面的應(yīng)用率先由Broad取得專利，目前對全球科研機(jī)構(gòu)免費(fèi)，對商業(yè)機(jī)構(gòu)收費(fèi)；集萃藥康雖然于2020年9月與Broad簽署專利許可協(xié)議，獲得了相關(guān)基因編輯技術(shù)專利在全球范圍內(nèi)的非獨(dú)占使用授權(quán)，但這項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)授權(quán)依然存在不確定性，集萃藥康也對此進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)提示，并稱其可能導(dǎo)致公司面臨“費(fèi)用支出增加、生產(chǎn)經(jīng)營效率下降”等風(fēng)險(xiǎn)。

除了集萃藥康使用的CRISPR/Cas9技術(shù)授權(quán)存在不確定性風(fēng)險(xiǎn)，公司在自身小鼠的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)上也存在風(fēng)險(xiǎn)。這主要是由于依據(jù)《中華人民共和國專利法》，動物品種并不屬于我國專利法的保護(hù)范圍。因此如果客戶收到小鼠產(chǎn)品后，自行繁育并將其銷售，可能會對公司業(yè)務(wù)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。

因此，在基礎(chǔ)技術(shù)“受制于人”，商品小鼠又無法得到知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的情況下，集萃藥康應(yīng)該如何構(gòu)建起有效的技術(shù)壁壘？《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也就此問題向集萃藥康發(fā)送了采訪函，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。 

與南京大學(xué)關(guān)系密切

招股書（申報(bào)稿）披露，集萃藥康的前身——集萃有限成立于2017年12月，最早由南京老巖企業(yè)管理中心（有限合伙）（以下簡稱南京老巖）、生物醫(yī)藥谷及江蘇省產(chǎn)研院共同設(shè)立，三者的股份占比分別為80%、10%和10%。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，集萃藥康與南京大學(xué)及所管理的相關(guān)單位在人員、業(yè)務(wù)等方面具有一定歷史傳承關(guān)系。集萃藥康的董事長及實(shí)際控制人高翔畢業(yè)于南京大學(xué)且2000年3月至今任南京大學(xué)教授，同時(shí)高翔任職期間也曾先后參與組建并運(yùn)營南京大學(xué)模式動物研究所和生物研究院。

集萃藥康的成立，還與中央巡視組有關(guān)。2017年，根據(jù)中央巡視組整改指導(dǎo)意見及教育部相關(guān)指示，南京大學(xué)開始對學(xué)校事業(yè)性平臺進(jìn)行巡視整改，相關(guān)整改會議文件提及要將南京大學(xué)事業(yè)性平臺投資的企業(yè)進(jìn)行關(guān)?；蚬蓹?quán)劃轉(zhuǎn)。由于高翔創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)不存在南京大學(xué)或?qū)W院黨政領(lǐng)導(dǎo)班子成員，也不屬于處級（中層）及以上黨員領(lǐng)導(dǎo)干部，在公司兼職任職期間未影響南京大學(xué)的教學(xué)或科研任務(wù)，因此在地方政府的政策支持下，生物研究所包括2612個小鼠品系和相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)都交由集萃藥康接手，公司也在招股書（申報(bào)稿）中稱：“該資產(chǎn)對公司初期快速發(fā)展起到了促進(jìn)作用，且公司事實(shí)上承接了生物研究院的人員及客戶資源”。

而在接手南京大學(xué)生物研究所的相關(guān)資產(chǎn)后，集萃藥康與南京大學(xué)的聯(lián)系仍在繼續(xù)。2019年8月31日，南京大學(xué)與集萃藥康達(dá)成合作，約定集萃藥康作為小鼠資源庫共建單位，與南京大學(xué)共同承擔(dān)小鼠資源庫的資源保存、供應(yīng)、開發(fā)等任務(wù)，憑借雙方的技術(shù)、人才、資源及行業(yè)經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢，促進(jìn)小鼠資源庫的可持續(xù)發(fā)展。

記者注意到，集萃藥康前五大客戶名單總體較為穩(wěn)定，2018到2020年，中山大學(xué)均為公司第一大客戶，銷售金額分別為551.34萬元、1334.86萬元和1175.29萬元。南京大學(xué)也屬于榜上常客，2019年，南京大學(xué)為集萃藥康第二大客戶，銷售額894.16萬元，占比4.64%；2020年，南京大學(xué)為其第三大客戶，銷售額增長至1060.77萬元，占比4.05%。 

實(shí)驗(yàn)小鼠是一門好生意嗎？

根據(jù)Frost&Sullivan的統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品及服務(wù)的銷售客戶主要分為科研客戶和工業(yè)客戶?？蒲锌蛻糁饕蒲性盒：腿揍t(yī)院，2019年市場規(guī)模為15.9億元，市場占比為56%。工業(yè)客戶主要包括創(chuàng)新藥企和CRO研發(fā)企業(yè)，2019年市場規(guī)模為12.5億元，市場占比為44%。  

在招股說明書（申報(bào)稿）中，集萃藥康稱其小鼠模型年銷售數(shù)量約60萬只，而在銷售形式上，集萃藥康的商品化小鼠模型均采用直銷形式，直接面向終端客戶，包括高校、醫(yī)院等科研客戶以及創(chuàng)新藥企、CRO研發(fā)企業(yè)等工業(yè)客戶。

從財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)看，2018~2020年，集萃藥康商品化小鼠模型銷售毛利率分別為76.73%、74.71%和81.52%；主營業(yè)務(wù)的毛利率（剔除股份支付）則分別為68.24%、66.62%和74.16%。

圖片來源：集萃藥康招股書（申報(bào)稿） 

相較于南模生物50%左右的主營業(yè)務(wù)毛利率，集萃藥康主營業(yè)務(wù)毛利率要顯著高于同行業(yè)可比公司均值。對此，公司的解釋是其商品化小鼠模型銷售業(yè)務(wù)主要投入體現(xiàn)在前期研發(fā)階段的創(chuàng)制開發(fā)，相關(guān)費(fèi)用計(jì)入研發(fā)費(fèi)用，研發(fā)完成形成品系后通常以活體保種或者冷凍遺傳物質(zhì)形式保存，后續(xù)飼養(yǎng)繁育成本相對較低，故毛利率水平較高。

雖然有著極高的毛利率，但集萃藥康依然面臨著細(xì)分市場規(guī)模較小、發(fā)展空間受限的問題。在對公司的首輪問詢中，上交所也關(guān)注到了市場規(guī)模有限的問題，集萃藥康對此回應(yīng)表示：“實(shí)驗(yàn)動物小鼠模型行業(yè)受到國家基礎(chǔ)科學(xué)研究經(jīng)費(fèi)投入、創(chuàng)新藥物開發(fā)市場景氣程度、基因工程技術(shù)迭代水平進(jìn)步等多重因素影響，其未來發(fā)展面臨一定不確定性。若公司未能充分挖掘?qū)嶒?yàn)小鼠相關(guān)的商業(yè)需求并拓展其應(yīng)用場景，公司將面臨所處細(xì)分行業(yè)市場規(guī)模相對較小，行業(yè)發(fā)展不及預(yù)期導(dǎo)致其發(fā)展空間受限的風(fēng)險(xiǎn)。”

無獨(dú)有偶，南模生物也在招股說明書（申報(bào)稿）中稱，如未來相關(guān)產(chǎn)品無法持續(xù)發(fā)掘新的商業(yè)化需求，無法進(jìn)一步運(yùn)用到創(chuàng)新藥藥物發(fā)現(xiàn)及藥效評價(jià)中，無法逐步擴(kuò)大市場規(guī)模，發(fā)行人面臨主要業(yè)務(wù)國內(nèi)細(xì)分市場規(guī)模較小，行業(yè)市場規(guī)模增長不及預(yù)期導(dǎo)致發(fā)展空間受限的風(fēng)險(xiǎn)。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)