每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

注：同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，在上圖中不分開計算

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2021年12月20日至24日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到10家上市公司提交的17個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

注：同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，在上圖中不分開列示

上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）共申報10個臨床申請，三生國?。?88336.SH）申報2個臨床申請，百奧泰-U（688177.SH）、君實生物-U（688180.SH）各申報1個臨床申請；復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）共申報4個生產(chǎn)申請，信達生物（01801.HK）、邁威生物（688062.SH）、康寧杰瑞制藥-B（09966.HK）各申報2個生產(chǎn)申請，海特生物（300683.SZ）、麗珠集團(000513.SZ)各申報1個生產(chǎn)申請。

一周熱評

1、基石藥業(yè)舒格利單抗獲批上市，系國產(chǎn)第2款PD-L1單抗

2021年12月21日，基石藥業(yè)-B（02616.HK）公告稱，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準PD-L1抗體藥物擇捷美（舒格利單抗注射液）新藥上市申請，該藥品適用于聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療，以及聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。

舒格利單抗注射液為重組抗PD-L1全人源單克隆抗體，可阻斷PD-L1與T細胞上PD-1和免疫細胞上CD80間的相互作用，通過消除PD-L1對細胞毒性T細胞的免疫抑制作用，發(fā)揮抗腫瘤作用。

此外，基石藥業(yè)還于2021年9月在國內(nèi)遞交了舒格利單抗的第二項上市申請，用于同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進展的不可切除的III期NSCLC患者鞏固治療。目前，舒格利單抗已進行多項注冊性臨床試驗，包括一項針對淋巴瘤的II期注冊臨床試驗(CS1001-201)，以及四項分別在III期、IV期非小細胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注冊臨床試驗。

行業(yè)洞察：

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，截至發(fā)稿前，包括舒格利單抗在內(nèi)，國內(nèi)共有12款PD-1/PD-L1上市，其中包括6款國產(chǎn)PD-1、2款國產(chǎn)PD-L1、2款進口PD-1和2款進口PD-L1。處于申請上市階段的有6款，處于臨床一、二、三期的藥物分別有60款、44款和17款，且覆蓋單抗、雙/多抗、小分子等多種分子類型。

值得注意的是，2020年，基石藥業(yè)分別以最高4.8億美元（包括2億美元股權(quán)投資及2.8億美元里程碑付款）和13億美元（包括1.5億美元首付款及11.5億美元里程碑付款）的價格，將舒格利單抗的海內(nèi)外權(quán)益分別出讓給了輝瑞和EQRx。這也意味著基石藥業(yè)未來將不會直接參與舒格利單抗的銷售活動。

而在舒格利單抗之外，基石藥業(yè)還與輝瑞達成了一項將更多腫瘤產(chǎn)品引入大中華地區(qū)的合作框架。2021年6月，基石藥業(yè)宣布與輝瑞在大中華地區(qū)針對ROS1陽性NSCLC開展合作研究，兩者共同開發(fā)的洛拉替尼成為該合作框架下的首個重磅產(chǎn)物。在與國內(nèi)企業(yè)的合作方面，2021年11月21日，基石藥業(yè)與恒瑞醫(yī)藥聯(lián)合宣布，雙方就抗CTLA-4單抗CS1002達成大中華地區(qū)的戰(zhàn)略合作及獨占許可協(xié)議，基石藥業(yè)也從中得到了最高約2億美元的首付款和里程碑付款。

點評：

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，此前已在國內(nèi)獲批的2款進口PD-L1單抗分別為羅氏的阿替利珠單抗和阿斯利康的度伐利尤單抗；國產(chǎn)PD-L1中，康寧杰瑞的恩沃利單抗率先于2021年11月獲批，舒格利單抗則緊隨其后；此外，李氏大藥廠的首克注利單抗以及科倫藥業(yè)旗下的泰特利單抗也已經(jīng)申報上市，國產(chǎn)PD-L1迎來密集收獲期。

總體而言，上述四家國產(chǎn)PD-L1在商業(yè)化進展上并未出現(xiàn)顯著差距，未來PD-L1領(lǐng)域的競爭和內(nèi)卷程度或?qū)⑾騊D-1看齊；盡管如此，基石藥業(yè)之所以能夠與輝瑞、EQRx達成重磅合作，背后仍是PD-1/PD-L1作為免疫基藥地位的體現(xiàn)。

2021年，基石藥業(yè)的商業(yè)化進程駛?cè)肟燔嚨?，不僅在全球范圍內(nèi)獲得了四個新藥上市申請的批準，其阿伐替尼與普拉替尼交出的首份成績單也較為亮眼，銷售業(yè)績分別達到3360萬元及4580萬元?；帢I(yè)近期的股價卻陷入低迷，相較于高點已近腰斬，在港股創(chuàng)新藥板塊普遍大跌的背景下，基石藥業(yè)估值或?qū)⒂瓉碇厮堋?/p>

2、開拓藥業(yè)新冠口服藥普克魯胺三期臨床受挫

2021年12月27日晚間，開拓藥業(yè)-B（09939，HK）公布了其在研新冠治療藥物普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗（NCT04870606）的進展。結(jié)果顯示，該項III期臨床試驗的中期分析未達到統(tǒng)計學顯著性。

據(jù)了解，普克魯胺為雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，原本為治療前列腺癌的藥物。據(jù)該公司公眾號所述，新冠疫情發(fā)生后，臨床試驗證實該藥對新冠具有治療作用。在新冠感染的早期（輕、中癥患者），普克魯胺通過下調(diào)新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關(guān)鍵蛋白——ACE2和TMPRSS2的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞。在新冠感染的中后期（重癥患者），普克魯胺通過調(diào)節(jié)宿主免疫和炎癥相關(guān)信號通路，其主要作用機制是通過上調(diào)Nrf-2表達并提高其轉(zhuǎn)錄活性、從而調(diào)節(jié)多條炎癥相關(guān)的信號通路，抑制新冠肺炎導(dǎo)致的炎癥因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止細胞因子風暴的發(fā)生，從而在體內(nèi)減輕機體免疫炎癥反應(yīng)和組織損傷，有效改善新冠感染重癥患者的癥狀。

目前，開拓藥業(yè)在美洲（包括美國、巴西）、亞洲（包括中國）和歐盟等地區(qū)的國家進行兩項普克魯胺用于輕中癥非住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗和一項用于重癥住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗，并于巴拉圭獲得針對住院新冠患者治療的緊急使用授權(quán)(EUA)。

行業(yè)洞察：

目前全球新冠藥物研發(fā)分為兩條主線，分別是抗體類藥物以及小分子藥物，騰盛博藥的單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯(lián)合療法則是國內(nèi)首個也是目前唯一獲批上市的新冠特效藥物。

業(yè)界普遍認為，相比較于中和抗體，小分子口服藥的市場空間將更為廣闊。西南證券預(yù)計，全球口服新冠藥物市場規(guī)模為數(shù)十億至上百億美元。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，目前全球的主流研發(fā)管線中至少有9款針對新冠病毒的小分子藥物，此前最受關(guān)注的則是輝瑞的Paxlovid及默沙東的Molnupiravir，兩者均已在美國獲批上市。

實際上，開拓藥業(yè)的普克魯胺是國內(nèi)臨床試驗進展最快的新冠小分子藥物之一，國內(nèi)除了開拓藥業(yè)，真實生物的阿茲夫定處于三期臨床階段；前沿生物的FB2001剛在不久前獲批臨床；君實生物的VV116已經(jīng)申報臨床，并于烏茲別克斯坦獲得緊急使用授權(quán)；先聲藥物SIM0417目前處于臨床前研究階段。

點評：

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，盡管上述中期分析結(jié)果并不意味著該III期臨床試驗以失敗而告終，開拓藥業(yè)方面也表示將向包括美國FDA在內(nèi)的各監(jiān)管機構(gòu)申請修改臨床試驗方案，并計劃繼續(xù)招募特定新冠患者。但普克魯胺在三期臨床試驗上遭遇重挫，對國產(chǎn)新冠口服藥物研發(fā)而言仍然是一個不小的打擊。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500553887