每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年1月17日至21日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到10家上市公司提交的17個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

一周新藥申請(qǐng)

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）提交2個(gè)臨床申請(qǐng)和1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)；科倫藥業(yè)（002422.SZ）共申報(bào)3個(gè)臨床申請(qǐng)，信達(dá)生物（01801.HK）、博瑞醫(yī)藥(688166.SH)、中國(guó)生物制藥(01177.HK)旗下正大天晴各申報(bào)2個(gè)臨床申請(qǐng)，浙江醫(yī)藥（600216.SH）、步長(zhǎng)制藥(603858.SH)、康諾亞-B（02162.HK）、海王生物（000078.SZ）各申報(bào)1個(gè)臨床申請(qǐng)；海思科（002653.SZ）申報(bào)1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)。

注：同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報(bào)，在上表中不分開列示

一周熱評(píng)

1、HER2-ADC藥物進(jìn)入密集收獲期，ARX788能否助力浙江醫(yī)藥成功轉(zhuǎn)型？

1月21日，CDE官網(wǎng)顯示，浙江醫(yī)藥子公司新碼生物的注射用重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)物（ARX788）臨床申請(qǐng)獲得受理。

重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)注射液是浙江醫(yī)藥于2013年6月14日與美國(guó)Ambrx公司簽署《合作開發(fā)和許可協(xié)議》，而后合作研發(fā)的新一代單克隆抗體偶聯(lián)藥物，用于治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌和胃癌等。

據(jù)浙江醫(yī)藥與Ambrx公司達(dá)成的合作協(xié)議，浙江醫(yī)藥擁有ARX788在中國(guó)的商業(yè)開發(fā)權(quán)利，許可產(chǎn)品在中國(guó)上市銷售后，Ambrx公司將按凈銷售額不超過20%的比例提取權(quán)益金。

療效及安全性方面，2020年CSCO大會(huì)公布了ARX788治療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)：1.5mg治療組患者客觀緩解率（ORR）為68.4%，疾病控制率（DCR）達(dá)100%；既往接受TKI治療失敗患者的ORR為44.7%，安全性良好。

在研發(fā)進(jìn)展方面，2021年5月，ARX788被CDE納入突破性治療品種，2021年2月獲批開展用于胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌治療的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)。截至發(fā)稿前，ARX788的II/III期臨床研究據(jù)稱已進(jìn)入尾聲，預(yù)計(jì)2022年可遞交單藥治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的上市申請(qǐng)。

行業(yè)洞察：

由于具備良好的靶向性和抗癌活性，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）已成為腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)的新熱點(diǎn)和重要趨勢(shì)，正受到越來越多的關(guān)注。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，截至發(fā)稿前，國(guó)內(nèi)已有2款HER2-ADC藥物獲批上市，其中包括一款進(jìn)口藥物，即羅氏制藥的恩美曲妥珠單抗（Kadcyla，T-DM1）；2021年，榮昌生物的HER2-ADC藥物——維迪西妥單抗（RC48）獲批上市，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)ADC藥物的誕生；處于臨床三期階段的有4款，分別為阿斯利康和第一三共的Enhertu、東曜藥業(yè)的TAA-013、百奧泰的BAT-8001以及浙江醫(yī)藥的ARX-788。此外，還有14款藥物處于臨床I/II期階段，其中不乏恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、三生國(guó)健等知名藥企。

從上市和申報(bào)數(shù)據(jù)來看，HER2-ADC藥物已進(jìn)入密集收獲期。而從靶點(diǎn)趨勢(shì)來看，國(guó)內(nèi)ADC領(lǐng)域布局最多的就是HER2靶點(diǎn)，其次是Trop-2、cMET、EGFR、CD20等。鑒于國(guó)內(nèi)約三分之一的ADC藥物靶向HER2，預(yù)計(jì)該靶點(diǎn)的ADC藥物將面臨較為激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局，其在研發(fā)進(jìn)展上的內(nèi)卷程度比起PD-1/PD-L1亦不遑多讓。

公司點(diǎn)評(píng)：

安信證券曾在研報(bào)中表示，若按照國(guó)內(nèi)新發(fā)乳腺癌患者27.89萬(wàn)例、HER2陽(yáng)性比例25%、病情進(jìn)展或耐藥比例50%、ARX788最終達(dá)到30%市占率、藥品定價(jià)為10萬(wàn)元/年等條件進(jìn)行估算，ARX788銷售峰值有望達(dá)10.47億元。

ARX788的生產(chǎn)及商業(yè)化進(jìn)程也在穩(wěn)步推進(jìn)之中，浙江醫(yī)藥于2021年12月30日公告稱，擬投資6.2億元建設(shè)年產(chǎn)60萬(wàn)瓶重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)制劑產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。據(jù)悉，浙江醫(yī)藥計(jì)劃2022年初啟動(dòng)設(shè)計(jì)，2022年三季度打樁，預(yù)計(jì)2024年底建成試生產(chǎn)。試生產(chǎn)完成后將申請(qǐng)GMP認(rèn)證，預(yù)計(jì)進(jìn)展順利的情況下，2026年初完成GMP認(rèn)證，認(rèn)證通過后正式投產(chǎn)。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，ADC類抗體藥物可以隨著靶點(diǎn)、抗體技術(shù)的提升，在膀胱癌、血液瘤、乳腺癌的基礎(chǔ)上不斷擴(kuò)展其他癌種的適應(yīng)癥與其他疾病領(lǐng)域的治療，未來ADC藥物市場(chǎng)的前景巨大。而在公司層面，浙江醫(yī)藥作為我國(guó)脂溶性維生素、抗耐藥抗生素、喹諾酮類抗生素的主要生產(chǎn)基地，其醫(yī)藥方面業(yè)務(wù)也正由原料藥向創(chuàng)新藥、高端制劑產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，同時(shí)子公司新碼生物科創(chuàng)板IPO也正在規(guī)劃中，投資者可持續(xù)關(guān)注。

2、恒瑞醫(yī)藥阿得貝利單抗申報(bào)上市，系國(guó)產(chǎn)第五款PD-L1

1月24日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的《受理通知書》，公司提交的阿得貝利單抗注射液（SHR-1316）的藥品上市許可申請(qǐng)獲藥監(jiān)局受理。

阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。截至目前，阿得貝利單抗注射液相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約2.74億元。

行業(yè)洞察：

藥渡數(shù)據(jù)顯示，截至目前，國(guó)內(nèi)共有12款PD-1/PD-L1上市，其中包括6款國(guó)產(chǎn)PD-1、2款國(guó)產(chǎn)PD-L1（康寧杰瑞的恩沃利單抗和基石藥業(yè)的舒格利單抗）、2款進(jìn)口PD-1和2款進(jìn)口PD-L1（羅氏的阿替利珠單抗和阿斯利康的度伐利尤單抗）。包括兆科藥業(yè)的首克注利單抗、科倫藥業(yè)的泰特利單抗在內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥的阿得貝利單抗為國(guó)產(chǎn)第5款申報(bào)上市的PD-L1單抗。此外，處于臨床一、二、三期的藥物分別有60款、44款和17款，且覆蓋單抗、雙/多抗、小分子等多種分子類型。

公司點(diǎn)評(píng)：

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，過去的2021年，恒瑞醫(yī)藥正處于創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型關(guān)鍵時(shí)期。一方面，在集采常態(tài)化、仿制藥銷售下滑的情況下，公司業(yè)績(jī)?cè)鏊俜啪?，尤其是在去年三季度，其凈利?rùn)出現(xiàn)了自上市以來的首次負(fù)增長(zhǎng)，股價(jià)也從年初最高點(diǎn)一路下挫，幾乎腰斬；但另一方面，恒瑞醫(yī)藥目前已手握10款創(chuàng)新藥，在研創(chuàng)新藥更是多達(dá)50多個(gè)，并且隨著阿得貝利的上市申請(qǐng)獲受理，公司僅在過去一個(gè)月中上市或申報(bào)上市的創(chuàng)新藥數(shù)量就達(dá)到了4款，充分證明恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)成果輸出節(jié)奏仍在加速。

據(jù)國(guó)金證券測(cè)算，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥營(yíng)收占比已由2020年的34%增加到2021年上半年的40%左右。2021年底，恒瑞的8款創(chuàng)新藥全部納入國(guó)家醫(yī)保目錄，隨著管線中的創(chuàng)新藥不斷上市以及適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)展，預(yù)計(jì)恒瑞創(chuàng)新藥將逐步迎來收獲期。

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