每經(jīng)記者 葉曉丹    每經(jīng)編輯 魏官紅    

三月春風(fēng)來(lái)，“兩會(huì)”正當(dāng)時(shí)。

全國(guó)人大代表、貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明此次在參加全國(guó)兩會(huì)期間，共提交9份建議。其中，對(duì)于《關(guān)于進(jìn)一步鼓勵(lì)和支持孤兒藥研發(fā)的建議》，丁列明進(jìn)一步分享了自己的思考和觀點(diǎn)。

當(dāng)前，孤兒藥短缺已經(jīng)成為全球性重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。丁列明認(rèn)為，主要是由于孤兒藥研發(fā)存在兩大障礙，一是藥物研發(fā)成本高，二是由于患者人數(shù)少，臨床受試者招募困難。而我國(guó)人口基數(shù)大，罕見(jiàn)病患者的絕對(duì)數(shù)量并不少，因此，在此次全國(guó)兩會(huì)期間，丁列明建議，構(gòu)建貫穿研發(fā)、注冊(cè)、上市后各階段的系統(tǒng)性激勵(lì)機(jī)制。

全國(guó)人大代表、貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明 圖片來(lái)源：企業(yè)供圖

孤兒藥短缺已成全球性重大公共衛(wèi)生問(wèn)題

在國(guó)際上用于罕見(jiàn)病治療的藥物被稱為“孤兒藥”，罕見(jiàn)病是指發(fā)病率極低，患病人數(shù)極少的疾病。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見(jiàn)病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰~1‰的疾病。根據(jù)蔻德罕見(jiàn)病中心（CORD）的統(tǒng)計(jì)，目前已知的罕見(jiàn)病有近7000種，其中5400多種為嚴(yán)重性疾病。而僅有10%的罕見(jiàn)病有相應(yīng)的治療方法，其余90%的罕見(jiàn)病仍無(wú)藥可治，甚至無(wú)法確診。

當(dāng)前，孤兒藥短缺已經(jīng)成為全球性重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。主要由于孤兒藥研發(fā)存在兩大障礙：一是藥物研發(fā)成本高，而單一罕見(jiàn)病患者人數(shù)少，上市后收益不足以收回研發(fā)成本，企業(yè)研發(fā)意愿不強(qiáng)；二是由于患者人數(shù)少，臨床受試者招募困難。孤兒藥的研發(fā)單純依靠企業(yè)驅(qū)動(dòng)和市場(chǎng)機(jī)制很難得到解決，因此，需要從政策層面進(jìn)一步加大引導(dǎo)和支持，降低藥物研發(fā)的困難和費(fèi)用，增加研發(fā)成功率和收益預(yù)期。

丁列明認(rèn)為，雖然罕見(jiàn)病發(fā)病率/患病率低，但由于我國(guó)人口基數(shù)龐大，罕見(jiàn)病患者的絕對(duì)數(shù)量并不少，目前總?cè)藬?shù)約2000萬(wàn)人，對(duì)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療等多方面均存在不容忽視的影響，是重要的公共健康問(wèn)題之一。特別是孤兒藥的研發(fā)還處于空白狀態(tài)，少數(shù)罕見(jiàn)病已有進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)獲批上市，大部分仍沒(méi)有治療藥物可用。我國(guó)對(duì)孤兒藥研發(fā)的激勵(lì)政策相對(duì)較少，主要集中在審評(píng)階段。

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)的部分政策更多的是鼓勵(lì)境外已上市孤兒藥在我國(guó)上市，對(duì)國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和孤兒藥原始創(chuàng)新的激勵(lì)作用尚不明顯。

建議構(gòu)建系統(tǒng)性激勵(lì)機(jī)制

基于相關(guān)情況，丁列明建議，構(gòu)建貫穿研發(fā)、注冊(cè)、上市后各階段的系統(tǒng)性激勵(lì)機(jī)制，主要包括三個(gè)方面。

第一，在國(guó)家層面加強(qiáng)對(duì)罕見(jiàn)病診治的統(tǒng)籌。目前，由國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)牽頭建立了全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)，并開(kāi)展罕見(jiàn)病信息登記工作，已覆蓋全國(guó)324家醫(yī)院。建議在國(guó)家層面成立罕見(jiàn)病專項(xiàng)工作委員會(huì)，統(tǒng)籌圍繞罕見(jiàn)病診治、孤兒藥研發(fā)和醫(yī)保報(bào)銷等制定系統(tǒng)性政策機(jī)制，鼓勵(lì)科研院所和醫(yī)藥企業(yè)加大孤兒藥的研發(fā)。以罕見(jiàn)病登記系統(tǒng)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，擴(kuò)充并動(dòng)態(tài)調(diào)整《罕見(jiàn)病目錄》，建立孤兒藥資格認(rèn)定程序。

第二，加大對(duì)孤兒藥研發(fā)的激勵(lì)和支持。在國(guó)家科研項(xiàng)目申請(qǐng)上，建議對(duì)孤兒藥研發(fā)項(xiàng)目給予政策傾斜，并加大對(duì)孤兒藥研發(fā)項(xiàng)目的科研經(jīng)費(fèi)支持，建議以孤兒藥研發(fā)費(fèi)用的50%，給予企業(yè)稅收減免。在研發(fā)過(guò)程中，經(jīng)孤兒藥資格認(rèn)定后，CDE提供全程的研發(fā)技術(shù)支持，為企業(yè)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)提供指導(dǎo)，開(kāi)設(shè)孤兒藥專門的溝通機(jī)制，豁免孤兒藥上市注冊(cè)費(fèi)用，并明確自主研發(fā)孤兒藥同樣適用七十日審批政策。同時(shí)，建議參考美國(guó)優(yōu)先審評(píng)券的做法，對(duì)獲得兒童用孤兒藥上市許可的藥企獎(jiǎng)勵(lì)不限制使用的優(yōu)先審評(píng)券，優(yōu)先審評(píng)券不記名、可交易，可用于各類疾病治療藥物的審評(píng)，這樣將能大大激發(fā)藥企的積極性。

第三，授予孤兒藥市場(chǎng)獨(dú)占期保護(hù)。《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》提出，對(duì)罕見(jiàn)病治療藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期。數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，不批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人同品種上市申請(qǐng)。實(shí)踐中，由于受試者數(shù)量少，孤兒藥研發(fā)數(shù)據(jù)重復(fù)性低，數(shù)據(jù)保護(hù)的激勵(lì)效果有限。建議以市場(chǎng)獨(dú)占期激勵(lì)替代數(shù)據(jù)保護(hù)政策，給予獲批上市的孤兒藥一定期限的市場(chǎng)獨(dú)占期，在此期間不批準(zhǔn)同一品種相同適應(yīng)癥的上市。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)-500668961