每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年7月4日至2022年7月15日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到13家上市公司提交的21個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

2022年7月4日至7月15日期間，上市公司方面，華東醫(yī)藥（000963.SZ）提交2個臨床申請以及2個生產(chǎn)申請；諾誠健華-B（09969.HK）提交3個臨床申請；四環(huán)醫(yī)藥（00460.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）分別提交2個生產(chǎn)申請；康寧杰瑞制藥-B（09966.HK）提交2個臨床申請；榮昌生物（688331.SH）、石藥集團（01093.HK）、陽光諾和（688621.SH）、長春高新（000661.SZ）、步長制藥（603858.SH）、康弘藥業(yè)（002773.SZ）、博瑞醫(yī)藥（688166.SH）、百濟神州-U（688235.SH）各提交1個臨床申請。

注：同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，在上表中不分開列示

新藥熱評

1、全球首個化療“防彈衣”！先聲藥業(yè)骨髓保護CDK4/6抑制劑在國內(nèi)獲批

2022年7月13日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)，先聲藥業(yè)（02096.HK）與G1 Therapeutics合作研發(fā)的全球首個在化療前給藥，擁有全系骨髓保護作用的創(chuàng)新藥物科賽拉（注射用鹽酸曲拉西利）在中國獲得附條件批準上市，獲批適應(yīng)癥為“適用于既往未接受過系統(tǒng)性化療的廣泛期小細胞肺癌患者，在接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案治療前預(yù)防性給藥，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率”。

值得注意的是，注射用曲拉西利也是全球首個且唯一具有全面骨髓保護功效的藥物，可以有效降低化療引起的骨髓抑制（CIM）的發(fā)生率。2020年8月，先聲藥業(yè)與G1公司達成獨家授權(quán)合約，以總計1.7億美元的金額獲得曲拉西利在大中華地區(qū)所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。今年2月，G1公司的Trilaciclib已在美國獲得FDA批準上市。

圖片來源：先聲藥業(yè)官網(wǎng)截圖

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，自2020年8月先聲藥業(yè)引進這款產(chǎn)品之后，次年1月用于治療實體瘤的I期臨床試驗開展；迄今已經(jīng)獲批3項臨床試驗申請。從研發(fā)進展看，針對廣泛期小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及三陰性乳腺癌等適應(yīng)癥均已進入III期臨床階段。

7月20日，在接受《掘金創(chuàng)新藥》研究員采訪時，先聲藥業(yè)腫瘤領(lǐng)域首席醫(yī)學官Bijoyesh Mookerjee書面回復(fù)表示，之所以選擇結(jié)直腸癌、乳腺癌等癌種作為曲拉西利目前重點探索的適應(yīng)癥，主要由于這幾種癌癥的癌細胞均對CDK4/6不敏感（即使用CDK4/6抑制劑去抗癌效果不好），但這些癌癥都對化療敏感（即使用化療抗癌往往有效）。這就是短效可逆CDK4/6抑制劑曲拉西利能夠發(fā)揮差異化作用之處，它對癌細胞沒有作用，只對骨髓干細胞發(fā)揮作用，在使用化療藥物有效殺傷這些癌細胞的同時，曲拉西利將體內(nèi)骨髓造血干細胞暫時阻滯在細胞分裂G1期，從而躲過一劫。有了曲拉西利的骨髓保護，病人能夠及時將化療劑量和療程用的更足，帶來較好的抗癌效果。

行業(yè)洞察：

近年來不斷有免疫、靶向藥物獲批上市，但是化療仍然是SCLC治療的基石，在晚期肺癌的治療中占據(jù)不可替代的位置。據(jù)《柳葉刀》估計，全球新發(fā)癌癥患者中57.7%的患者需要首程化療，年新增化療患者超1000萬人。我國需要化療的年患者數(shù)達280萬人，并將繼續(xù)快速增長到420萬人。

據(jù)Bijoyesh Mookerjee介紹，化療引起的骨髓抑制是癌癥治療中常見的副作用，也是限制化療劑量、讓化療藥物無法實現(xiàn)抗癌最大功效的頭號原因。此外，化學療法誘導的骨髓抑制會導致嚴重的并發(fā)癥，例如感染和出血，甚至危及生命。

目前臨床上應(yīng)對骨髓抑制的主要方法是通過成分輸血或集落刺激因子等促使骨髓造血干細胞/祖細胞定向增殖分化，產(chǎn)生更多的血細胞。此類方法存在較多限制，例如可能導致骨髓耗竭，且長期使用效果逐漸減弱，并帶來骨痛等額外的不良反應(yīng)。同時傳統(tǒng)骨髓抑制藥物只能夠針對單一譜系的骨髓抑制，并不能夠預(yù)防全譜系的骨髓抑制的發(fā)生，使用受到限制?；熁颊呒毙柙诳拱┲委煔[瘤的同時，如“防彈衣”一般對骨髓進行全面保護的治療方案。

公司點評：

根據(jù)梳理，目前全球共有五款CDK4/6抑制劑獲批上市，分別是輝瑞的哌柏西利（Palbociclib）、諾華的瑞博西利（Ribociclib）、禮來的阿貝西利（Abemaciclib）、恒瑞醫(yī)藥的達爾西利（Dalpiciclib）以及曲拉西利；除了諾華的瑞博西利外，其余四款CDK4/6抑制劑均已在國內(nèi)獲批上市。

在談到曲拉西利與同靶點其他藥物的區(qū)別時，Bijoyesh Mookerjee表示，曲拉西利是一種更具吸引力的CDK4/6抑制劑，用于在化療前靜脈給藥預(yù)防化療誘導的骨髓抑制。曲拉西利的半衰期約為5小時，這是它和其他同靶點藥物的一個明顯差異，這一特性決定了它是唯一可與化療一起使用以預(yù)防化療誘導的骨髓抑制及其伴隨并發(fā)癥的CDK4/6抑制劑。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員此前曾評價稱，在CDK4/6抑制劑的紅海競爭中，曲拉西利獲批稍遲，但其將首個申報上市的適應(yīng)癥轉(zhuǎn)移到骨髓保護，與同靶點產(chǎn)品具有差異化的布局，避開了與其他幾款CDK4/6抑制劑的直接競爭，成為CDK4/6抑制劑在骨髓保護領(lǐng)域的First-in-class。

如今來看，曲拉西利能夠成功在國內(nèi)獲批，并且小細胞肺癌領(lǐng)域首個適應(yīng)癥在中國從申報臨床到提交上市申請僅用時10個月，快速填補了未滿足的臨床需求，證明這一策略已見成效，方正證券也在研報中預(yù)測，曲拉西利銷量峰值有望達25億元。

2、君實生物特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲歐盟孤兒藥資格認定，距離正式“出海”還有多遠？

7月22日，君實生物-U（688180.SH）發(fā)布公告稱，其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得歐盟委員會（以下簡稱EC）授予的孤兒藥資格認定。

截至目前，特瑞普利單抗已累計獲得歐盟和美國藥品監(jiān)管機構(gòu)授予的6項孤兒藥資格認定，涉及黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌及小細胞肺癌治療領(lǐng)域。

在國內(nèi)市場，特瑞普利單抗于2018年12月獲得國家藥監(jiān)局有條件批準上市，是中國首個批準上市的以PD-1為靶點的國產(chǎn)單抗藥物，截至目前已獲批5項適應(yīng)癥。

行業(yè)洞察：

鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。由于原發(fā)腫瘤位置因素，很少采用手術(shù)治療，局部疾病患者主要采用化療及放療治療。在美國和歐洲，尚無免疫療法獲批用于治療鼻咽癌。

盡管獲得了歐盟孤兒藥的資格認定，特瑞普利單抗鼻咽癌適應(yīng)癥的“出海”之路也并非一帆風順。去年3月，君實生物首次向FDA提交特瑞普利單抗的上市申請，但后來由于疫情原因FDA無法完成現(xiàn)場核查而暫被擱置；君實生物于近期向FDA重新提交了特瑞普利單抗的上市申請，目標審評日期定為2022年12月23日。

7月13日，在對君實生物董秘陳英格的采訪過程中，她向《掘金創(chuàng)新藥》研究員透露，F(xiàn)DA快速地對本次申報進行了受理，整個流程非常順暢。她認為，如果下半年能夠順利完成工廠核查，君實生物將有“非常大的機會”于今年內(nèi)實現(xiàn)特瑞普利單抗鼻咽癌適應(yīng)癥在美國的獲批上市。如若獲得批準，君實生物的北美合作伙伴Coherus BioSciences計劃于2023年第一季度在美國推出特瑞普利單抗，特瑞普利單抗也將成為美國首個且唯一用于鼻咽癌治療的腫瘤免疫藥物。

公司點評：

此前，受醫(yī)保降價、商業(yè)化團隊動蕩等原因，君實生物特瑞普利單抗的銷售收入承壓，不過，這一情況可能會隨著特瑞普利單抗進入適應(yīng)癥的“爆發(fā)期”而有所改觀。

反映在業(yè)績層面，2022年第一季度，特瑞普利單抗銷售收入環(huán)比2021年四季度提升211.69%，同比2021年一季度提升34.05%。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，隨著公司現(xiàn)有腫瘤管線產(chǎn)品出海和國內(nèi)大適應(yīng)癥陸續(xù)獲批的放量前景，國內(nèi)市場的銷售活動有望逐步走出低谷。

另外，在陳英格看來，目前無論是君實生物的特瑞普利單抗，還是其他的PD-1產(chǎn)品，仍處于逐步積累的早期階段，在此時評判商業(yè)化的成功與否為時尚早。

“商業(yè)化需要由臨床研究的推進和獲批來提供‘彈藥’，這些實實在在、臨床上的推進，對于商業(yè)化將會有直接的促進作用。如果我們布局的適應(yīng)癥進展順利，未來將有機會實現(xiàn)突破，在商業(yè)化上有進一步擴展。”陳英格表示。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500643002