每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年1月2日至2022年1月13日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到20家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25個化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請（同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，不分開計算）。

一周新藥申請

公司方面，正大天晴提交1個臨床申請和2個生產(chǎn)申請；恒瑞醫(yī)藥提交1個生產(chǎn)申請和1個臨床申請；百利天恒和榮昌生物各提交2個臨床申請。復(fù)宏漢霖、遠大醫(yī)藥、上海醫(yī)藥、智飛生物、浙江醫(yī)藥、信達生物、翰森制藥、加科思、石藥集團、康諾亞、以嶺藥業(yè)、通化東寶、藥明巨諾、凱因科技、海思科各提交1個臨床申請；迪哲醫(yī)藥提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1、先聲藥業(yè)新冠新藥上市申請獲受理 股價不漲反跌

1月16日，先聲藥業(yè)公告，創(chuàng)新藥先諾欣(先諾特韋片/利托那韋片組合包裝)新藥上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局以藥品特別審批程序受理，擬用于治療輕至中度新型冠狀病毒感染成年患者。

先諾欣是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物，其中，先諾特韋針對SARS-CoV-2病毒復(fù)制的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。

先聲藥業(yè)方面稱，待產(chǎn)品正式獲批上市后，會對包括三期臨床數(shù)據(jù)、定價等信息擇機進行公布。

行業(yè)洞察：

由于在抗病毒效果、用藥成本及儲運條件等方面具有優(yōu)勢，小分子口服藥是目前抗新冠病毒領(lǐng)域熱度最高的“武器”。截至目前，國內(nèi)共有3款口服小分子新冠藥物（輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定、默沙東的Molnupiravir）獲批上市，但市場需求缺口仍然巨大。

掘金創(chuàng)新藥研究員據(jù)公開資料梳理，國內(nèi)已有超30家企業(yè)處于口服小分子新冠藥研發(fā)階段。國家醫(yī)保局方面表示，近期有一些新冠治療新藥陸續(xù)申報上市，隨著上市新藥的增加，患者臨床用藥的選擇和保障能力水平都將得到進一步的提升。

信號發(fā)布之下，多家藥企相繼披露了相關(guān)藥物最新進展。其中，先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、君實生物等進展靠前。

就在先聲藥業(yè)公告進展后，1月18日，君實生物發(fā)布公告稱，收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《受理通知書》，口服核苷類抗新型冠狀病毒（SARSCoV-2）藥物氫溴酸氘瑞米德韋片（項目代號：JT001/VV116）用于新型冠狀病毒感染治療的新藥上市申請獲得受理。截至目前，VV116已在烏茲別克斯坦獲得批準用于中重度COVID-19患者的治療。

在第一梯隊選手身后，還有科興制藥、信立泰等多家企業(yè)處于臨床I、II期階段。安信證券認為，今年上半年或迎來多個新冠口服藥物獲批上市。

公司點評：

先聲藥業(yè)在公布新冠口服藥進展之前，就先因蒙脫石散火了一把，但蒙脫石散并不是業(yè)績“常青樹”。目前，先聲藥業(yè)主要有三大支柱產(chǎn)品，包括腦卒中治療藥物先必新以及腫瘤治療藥物恩度和恩維達。這三大核心產(chǎn)品2021年累計貢獻收入在公司總收入中占比接近55%。

但先聲藥業(yè)2021年利潤同比大增，很大程度上得益于非主營產(chǎn)品貢獻。當(dāng)年度，先聲藥業(yè)其他收益凈額達到12.15億元，包括匯兌收益、重估聯(lián)營公司權(quán)益公允價值產(chǎn)生的收益凈額，以及出售細胞治療公司等子公司股權(quán)獲得的收益等。2022年上半年，先聲藥業(yè)營收同比增長27.3%至27億元，但期內(nèi)利潤同比下滑88.8%至0.62億元，直接原因就是“其他收益凈額”的大幅縮減。

作為“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”的典型藥企，先聲藥業(yè)必須保持穩(wěn)定的研發(fā)投入。2022年上半年，公司研發(fā)投入達6.52億元，占收入比例達24.1%。在經(jīng)營活動現(xiàn)金流凈額連續(xù)多年下滑的背景下，公司繼續(xù)投入造血能力更強的藥物。

先諾欣上市申請雖然獲得受理，但后續(xù)還需經(jīng)歷上市、醫(yī)保等多個環(huán)節(jié)，在新冠疫情不斷變化的背景下，先諾欣可以為先聲藥業(yè)作出多大貢獻還需要觀察。而疊加國家醫(yī)保局發(fā)布的《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》提出，引導(dǎo)企業(yè)公開透明合理制定新冠治療藥品價格，國產(chǎn)新冠藥的定價及利潤空間應(yīng)該會更加合理。

1月17日，先聲藥業(yè)下跌超15%。1月19日，收盤價為10.52港元/股，下跌2.77%。

數(shù)據(jù)截至1月19日收盤 數(shù)據(jù)來源：Wind

2、新華制藥阿爾茨海默癥新藥獲批開展臨床 該領(lǐng)域新藥研發(fā)“九死一生”

1月13日，新華制藥公告稱，公司具有自主知識產(chǎn)權(quán)的化藥1類創(chuàng)新藥OAB-14干混懸劑獲得《藥物臨床試驗批準通知書》，將開展Ⅰ期臨床試驗，該藥適應(yīng)癥為輕至中度阿爾茨海默癥（AD）。

公開資料顯示，OAB-14是一類全新作用機制的抗AD候選藥物，已完成的藥效學(xué)研究表明，OAB-14能顯著減少腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積。

行業(yè)洞察：

今年初，F(xiàn)DA批準了第二款阿爾茨海默癥新藥lecanemab上市。這款由渤健及其日本合作伙伴衛(wèi)材株式會社合作開發(fā)的藥物是FDA近20年來批準的第二款阿爾茨海默病藥物。

值得一提的是，第一款獲FDA批準的阿爾茨海默癥藥物Aduhelm同樣是由渤健和衛(wèi)材聯(lián)合研發(fā)。但Aduhelm雖然獲批，從其上市至今仍風(fēng)波不斷。

從其依據(jù)的致病機制，到用藥安全、銷售慘淡、上市受挫等各方面，Aduhelm都承受了巨大爭議。值得一提的是，Aduhelm依據(jù)的“β-淀粉樣蛋白異常沉積”假說本身就存在爭議。公開信息顯示，基于患者腦部β-淀粉樣蛋白沉積的現(xiàn)象，研究者展開了大量研究。而這些研究療法雖然能夠成功降低Aβ水平或消除大腦中β-淀粉樣蛋白的沉積，但對患者認知能力的衰退似乎沒有幫助，這些試驗結(jié)果讓該假說遭受質(zhì)疑。

而第二款獲批的lecanemab同樣靶向β-淀粉樣蛋白，三期臨床試驗完整數(shù)據(jù)顯示，在接受治療18個月后，lecanemab組的CDR-SB評分（阿爾茨海默癥相關(guān)試驗結(jié)果評定參照標準，主要衡量認知功能和記憶功能，分數(shù)越高代表患者認知功能和日常生活能力越差）比安穩(wěn)劑組低了27%，這意味Lecanemab使得患者的認知能力顯著改善。這一數(shù)據(jù)又點燃了藥企和研究者對“β-淀粉樣蛋白異常沉積”假說的討論熱情。

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，長期以來，阿爾茨海默病都是人類醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研發(fā)的“重災(zāi)區(qū)”——臨床失敗率高達99.6%。雖然諸多在研企業(yè)頻頻折戟，但巨大的市場需求仍驅(qū)動藥企不斷進入這個“九死一生”的研發(fā)賽道。

全球阿爾茲海默癥藥物研發(fā)階段數(shù)量（截至2022年11月17日）

數(shù)據(jù)來源：中康FIC Intelligence

就國內(nèi)情況而言，今年1月，CDE官網(wǎng)公示，禮來公司(LLY.US)旗下的remternetug注射液獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療早期阿爾茨海默病。公開資料顯示，remternetug靶向一種名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型，目前正在海外進行一項治療早期阿爾茨海默病患者的III期臨床試驗。

公司點評：

近一年來，新華制藥熱度高漲。去年4月開始，新華制藥就因與真實生物簽訂阿茲夫定相關(guān)協(xié)議股價大漲，不過很快再度回落；到了去年12月，隨著疫情防控調(diào)整優(yōu)化，作為國內(nèi)布洛芬原料藥龍頭上市公司，新華制藥股價再度迎來了“暴漲”，半個多月的時間實現(xiàn)股價翻倍。

新華制藥業(yè)務(wù)共有三塊，分別為化學(xué)原料藥、制劑、中間體，2021年營收分別為27.41億元、26.12億元、12.08億元，占全部營收比例分別為41.78%、39.81%、18.41%。由于公司原料藥大多為大宗原料藥，中間體處于產(chǎn)業(yè)鏈較弱勢位置，制劑產(chǎn)品也以仿制藥為主。因此，公司三大主要業(yè)務(wù)的利潤水平并不高。

Wind數(shù)據(jù)顯示，2019年-2021年，新華制藥凈資產(chǎn)收益率（扣除加權(quán)）分別為9.12%、9.4%、8.67%。

從成長性上來看，新華制藥的業(yè)績增速較為緩慢。公司2021年和2022年前三季度營收同比增幅分別為9.23%、10.39%，歸母凈利潤增速分別為7.29%、2.84%，扣非凈利潤同比增幅分別為0.19%、6.48%。

掘金創(chuàng)新藥研究員認為，阿爾茨海默癥藥物研發(fā)“九死一生”，不僅是對企業(yè)研發(fā)能力的考驗，也是對持續(xù)研發(fā)投入的考驗。對于新華制藥來說，除了阿茲夫定、布洛芬原料等熱點，更加亟需的是能為企業(yè)穩(wěn)定持續(xù)造血的“硬實力”產(chǎn)品。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500553887