每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 文多    

圖片來源：視覺中國

近年來，隨著政策的鼓勵支持與藥企研發(fā)策略的不斷調(diào)整，“以患者為中心”的藥物研發(fā)理念已漸成共識。尤其是去年8月以來，我國藥品監(jiān)管部門密集出臺一系列文件，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）連續(xù)就3項以患者為中心的臨床試驗相關(guān)指導(dǎo)原則征求意見，標(biāo)志著我國藥物研發(fā)“以患者為中心”時代的開啟。

近日，精鼎醫(yī)藥首席患者官Clare Grace在接受包括每日經(jīng)濟新聞在內(nèi)多家媒體采訪時表示，根據(jù)精鼎醫(yī)藥聯(lián)手經(jīng)濟學(xué)人智庫發(fā)布的報告，一項納入4000個具備以患者為中心要素的臨床試驗、20000個傳統(tǒng)試驗的研究展現(xiàn)出的結(jié)果顯示，以患者為中心的策略能夠顯著優(yōu)化臨床試驗的流程和結(jié)果，其中使用以患者為中心的試驗研發(fā)的藥物的上市概率為87%，遠高于傳統(tǒng)試驗68%的比例；此外，在受試者招募時間縮短40%的基礎(chǔ)上，招募率也能夠提升50%。

“但問題在于，每一位患者的需求都是不一樣的，這意味著設(shè)計臨床試驗時要為患者提供各式各樣的、靈活的選擇，以使患者盡可能方便地參與并進行更為廣泛的研究。”Clare Grace表示。 

以患者為中心的臨床試驗成研發(fā)新趨勢

2022年8月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）就《以患者為中心的臨床試驗獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《以患者為中心的臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《以患者為中心的臨床試驗實施技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》征求意見。上述征求意見稿中提到，以患者需求為出發(fā)點、視患者為主動參與者、以臨床價值為最終目的的藥物研發(fā)理念。

圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心網(wǎng)站截圖

2022年11月，CDE又發(fā)布了《組織患者參與藥物研發(fā)的一般考慮指導(dǎo)原則（試行）》，鼓勵患者參與到藥物研發(fā)的全生命周期中。試行指導(dǎo)原則主要是便于申請人通過良好的組織患者參與藥物研發(fā)工作，更好地獲得患者的體驗信息和數(shù)據(jù)，提高整體藥物研發(fā)的質(zhì)量和成功率，惠及患者、改善臨床用藥現(xiàn)狀，增加臨床用藥的選擇。

CDE在文件中表示，作為藥物臨床試驗的受試者和醫(yī)療實踐的對象,患者對疾病狀態(tài)和治療有親身體會，可為藥物研發(fā)提供更貼近患者期望、更有價值的信息。因此，“以患者為中心”的理念已經(jīng)逐步從患者用藥端延伸至藥品研發(fā)端，患者身份也從過去的被動接受治療轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃訁⑴c制定研發(fā)，鼓勵患者參與藥物研發(fā)全周期被越來越多的藥企接受。

Clare Grace透露，目前精鼎醫(yī)藥在研項目或者已經(jīng)上市的項目中，已經(jīng)有80%的臨床試驗在設(shè)計和執(zhí)行上應(yīng)用了“以患者為中心”元素。而在政策指引之下，除了精鼎醫(yī)藥，未來也會有更多藥品申辦方會計劃采用“以患者為中心”的臨床試驗。

值得注意的是，《組織患者參與藥物研發(fā)的一般考慮指導(dǎo)原則（試行）》還將患者的范疇進行了拓展，與一般意義上臨床試驗中的受試者概念所不同，上述《指導(dǎo)原則》中的患者不僅為患者個體，還包括患者的家屬、監(jiān)護者、看護者以及患者組織等，即“患者個體”還可以在不參加任何藥物臨床試驗的情況下提供意見。

對此，Clare Grace回應(yīng)《每日經(jīng)濟新聞》記者稱，從精鼎醫(yī)藥的角度來說，公司也在內(nèi)部設(shè)置了患者顧問委員會并邀請來自全球不同地區(qū)的患者參與到顧問委員會；這些委員會不僅僅有患者參與其中，其中也納入了一些患者的看護人、照料者和家屬，這些患者的利益相關(guān)方對于支持患者、了解患者需求發(fā)揮了重要的作用。

“在與患者倡導(dǎo)組織合作過程中，我們發(fā)現(xiàn)這些正式的患者倡導(dǎo)組織能夠進一步匯集有關(guān)患者需求的重要信息并提示長期的趨勢。此外，有時候患者并不知道如何為他們自己發(fā)聲，他們可能缺乏涉及到藥物研發(fā)和臨床試驗的專業(yè)知識，所以通常需要患者倡導(dǎo)組織從中發(fā)揮作用，在我們和患者之間搭建一座橋梁。”Clare Grace表示。

圖片來源：視覺中國

DCT面臨監(jiān)管挑戰(zhàn)：數(shù)據(jù)安全和隱私成關(guān)注焦點

臨床試驗未來最大的變化之一是向遠程智能臨床試驗（DCT）的轉(zhuǎn)變。

公開資料顯示，遠程智能臨床試驗是通過遠程醫(yī)療和移動/當(dāng)?shù)蒯t(yī)療資源執(zhí)行的臨床試驗流程，是一種以患者為中心的分散式模式。

精鼎醫(yī)藥高級副總裁、亞太區(qū)企業(yè)戰(zhàn)略負責(zé)人兼中國區(qū)負責(zé)人鄭唯玲表示，目前在國內(nèi)可執(zhí)行度最高的兩個遠程智能臨床試驗元素，一個是eCOA/ePRO（electronic Clinical Outcome Assessment/electronic Patient Reported Outcome，即用電子化的方式搜集臨床結(jié)局評估數(shù)據(jù)/患者報告主觀/體驗數(shù)據(jù)），另一個是Tele Visit（遠程訪視，即臨床研究人員可以通過視頻/語音，在臨床研究期間與受試者進行遠程隨訪）。

Clare Grace則表示，在遠程智能臨床試驗解決方案中有非常多的關(guān)注點，每個考量因素都是非常不一樣的，適用于不同的疾病階段。如可穿戴設(shè)備和傳感器特別適用于心血管疾病，檢查心律、關(guān)注患者在行走過程中有沒有震顫等，可穿戴設(shè)備和傳感器可以看到并實時觀察特定患者的狀態(tài)。在患者無法來到醫(yī)院進行數(shù)據(jù)監(jiān)測的情況下，通過這種方式可以獲得更高質(zhì)量的參數(shù)和數(shù)據(jù)，讓醫(yī)生能夠更好地了解患者的狀態(tài)。

圖片來源：視覺中國

對于其他的臨床研究來說，比如在腫瘤領(lǐng)域，家庭護理的重要性則更為凸顯，其可以讓患者，特別是行動受限的患者減少出行時間，足不出戶就能獲得醫(yī)療服務(wù)，也讓患者更有意愿參與到臨床研究中。

此外，遠程智能臨床試驗也有助于增加受試者的多樣性，來自不同背景和地點的人可以參與，所有這些因素都加快了藥物開發(fā)過程。

不過，Clare Grace也表示，當(dāng)前遠程智能臨床試驗面臨著監(jiān)管上的挑戰(zhàn)。特別是在數(shù)據(jù)安全和隱私方面，隨著越來越多的個人信息被數(shù)字化收集和存儲，一旦這些數(shù)據(jù)未被妥善保護，其泄露所造成的后果可能會非常嚴重。此外，在不同的國家和區(qū)域，對于醫(yī)療支付和報銷也有一些非常嚴格的監(jiān)管要求，比如要求醫(yī)院要對遠程醫(yī)療進行報銷，抑或是關(guān)于遠程智能臨床試驗其他方面的報銷，這也是監(jiān)管者所關(guān)注的內(nèi)容。

“另外，我也相信大多數(shù)DCT能夠確保使用同樣的流程，以進一步推進臨床研究的開展。例如上門護理中，我們需要向監(jiān)管部門證明，隨訪人員和研究中心的護士、醫(yī)生接受著相同的培訓(xùn)，因為監(jiān)管部門所尋求的重大變化是要能夠確保提供有效的監(jiān)督。研究中心的運營是非常容易的，因為醫(yī)生畢竟就在醫(yī)院，他們能夠在現(xiàn)場直接督導(dǎo)研究團隊如何展開臨床研究。而相較之下，如果融入了遠程元素，則需要PI（Principle investigator，臨床研究項目負責(zé)人）來監(jiān)督，以確保遠程研究的人員能夠有效執(zhí)行，或是能夠定期在系統(tǒng)中進行校驗、確保數(shù)據(jù)完整。關(guān)于這方面的監(jiān)督，相較于普通的臨床研究，DCT文件的歸檔記錄有所不同，需要有更廣泛的歸檔記錄。”Clare Grace表示。

封面圖片來源：視覺中國