每經(jīng)編輯 程鵬    

全球首例豬心臟移植患者死亡，讓人無比惋惜，人們對于死亡原因也充滿了疑問。

據(jù)馬里蘭大學(xué)網(wǎng)站6月30日報(bào)道，經(jīng)過一年的研究，著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)表了關(guān)于本次手術(shù)的病例報(bào)告，給出了失敗原因分析的最新結(jié)論。

豬心臟從離體保存的設(shè)備中取出（圖源：馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院網(wǎng)站）

首例豬心臟移植患者2個月后死亡

柳葉刀公布失敗原因

7月2日，綜合極目新聞、環(huán)球科技報(bào)道，2022年1月，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)師進(jìn)行了世界首例轉(zhuǎn)基因豬心移植手術(shù)，一名57歲的馬里蘭州男子接受“基因編輯豬心臟移植手術(shù)”。

據(jù)新華社此前報(bào)道，該名男子之所以接受全球首例經(jīng)基因改造的豬心臟移植手術(shù)，是因?yàn)樗P床不起、靠機(jī)器維持生命，不適合接受人類心臟移植手術(shù)。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心在獲得美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊急授權(quán)以及病患同意后，為他植入豬心臟。

經(jīng)基因改造的豬由位于弗吉尼亞州的生物科技企業(yè)雷維維科爾公司提供。

在移植后的最初幾周內(nèi)，男子沒有出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)的跡象。但在移植發(fā)生的2個月后，男子突然因心力衰竭離世。

左為主刀醫(yī)師，右為接受移植的患者（圖源：馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心）

從那以后，移植手術(shù)團(tuán)隊(duì)就對手術(shù)后患者心力衰竭的原因進(jìn)行研究。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科學(xué)教授、心臟異種移植項(xiàng)目主任穆罕默德·毛希丁、豬心臟移植手術(shù)醫(yī)生巴特利·格里菲思是該研究的主要作者。

據(jù)《柳葉刀》發(fā)布的這項(xiàng)新研究證實(shí)，可能有多種原因疊加導(dǎo)致了患者的心力衰竭。

首先，患者廣泛的內(nèi)皮損傷，表明存在抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)?；颊咴谝浦睬敖】禒顩r不佳，導(dǎo)致他的免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損，這也限制了移植臨床前研究中使用的有效抗排斥方案的使用。研究人員發(fā)現(xiàn)，因此，患者的器官可能更容易受到免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體的排斥。

然后，患者在移植后使用靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）（一種含有抗體的藥物）也可能導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損。在移植后的第二個月，患者接受了兩次注射，以幫助預(yù)防感染，也可能引發(fā)對豬心的免疫激活反應(yīng)。

最后，這項(xiàng)新研究認(rèn)為，異種移植豬心臟中可能存在豬巨細(xì)胞病毒/豬玫瑰疹病毒（PCMV/PRV）的潛伏病毒，這可能導(dǎo)致移植功能障礙。在患者減少抗病毒治療方案后，病毒可能被激活，可能引發(fā)了導(dǎo)致細(xì)胞損傷的炎癥反應(yīng)。然而，沒有證據(jù)表明該病毒感染了患者或擴(kuò)散到心臟以外的器官。

此前，2022年6月22日，醫(yī)學(xué)雜志《NEJM》首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結(jié)果，認(rèn)為患者心臟尸檢結(jié)果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報(bào)道，認(rèn)為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。

格里菲思表示：“我們希望下一位患者不僅能夠通過移植存活更長時間，而且能夠恢復(fù)正常生活數(shù)月甚至數(shù)年。”

全球移植器官嚴(yán)重短缺

科學(xué)家決定改變策略

全球首例豬心臟移植手術(shù)盡管最后以失敗結(jié)束，但仍打開了人們對各類器官移植的遐想。

據(jù)新華社去年的一篇報(bào)道提到，美國2021年實(shí)施的器官移植手術(shù)超過4.1萬例，創(chuàng)下紀(jì)錄，其中心臟移植手術(shù)約3800例。然而，器官供需缺口巨大。美國全國器官等候名單人數(shù)超過10.6萬，每年數(shù)以千計(jì)病人因等不到器官而死亡。

另據(jù)上海文匯報(bào)此前報(bào)道，“心臟移植的難點(diǎn)主要就是在心臟移植的供體短缺，這個情況與大量的需要接受心臟移植的晚期心衰患者之間，存在一個很大的矛盾。”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長、心臟外科專家趙強(qiáng)教授由美國這則病例分析說到器官短缺的問題，“目前，全球移植器官嚴(yán)重短缺，每天都有人在等待中離世。在我國，每年的晚期心衰患者多達(dá)150萬人，但真正能接受移植的病人約在500人到600人左右。”

趙強(qiáng)教授稱，心臟移植從手術(shù)技術(shù)上來說，基本已沒有任何難度，手術(shù)成功率在95%以上，手術(shù)后一年的存活率高達(dá)94-95%。我國的第一例、同時也是亞洲首例心臟移植手術(shù)是1978年在瑞金醫(yī)院完成的，此后，心臟移植在中國不斷開展，也有移植后患者存活20年以上的報(bào)道。

所以，歸根結(jié)底的問題是，心臟哪里來？“為了解決移植器官短缺的困境，科學(xué)家們將視線轉(zhuǎn)向了動物器官。”趙強(qiáng)教授稱。

醫(yī)學(xué)界一直對異種器官移植充滿興趣，相關(guān)試驗(yàn)可以追溯至17世紀(jì)。早期研究集中于從靈長類動物那里獲得器官，近年來關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)移到豬。

異種器官移植大多失敗，原因在于受體迅速排異。植入上述男子體內(nèi)的豬心臟來自經(jīng)基因改造的豬，這也是在此次豬心報(bào)道中提到的基因改造計(jì)劃?？茖W(xué)家移除豬體內(nèi)會引起快速排異反應(yīng)的基因，并添入人類基因以便人體更好地接納豬器官。

“排異”是器官移植工程都需要面對的難關(guān)。簡言之，人體免疫系統(tǒng)可能對外來的組織或器官產(chǎn)生排斥反應(yīng)，這種反應(yīng)結(jié)果可大可小，嚴(yán)重的就會帶來致命后果?？茖W(xué)家之所以要對豬進(jìn)行基因改造，主要就是為了抑制這些排斥反應(yīng)，避免患者的免疫系統(tǒng)去攻擊來自豬的心臟。

“豬的心臟和人類心臟的大小是接近的，但從物種起源角度來說，它和人類相差較遠(yuǎn)，因而人畜共患的疾病也比較少，隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家可以將豬的基因表達(dá)剪切掉，將人的基因轉(zhuǎn)移到豬的心臟中，這樣，豬的心臟移植入人體之后，排異反應(yīng)就會減少。”趙強(qiáng)教授分析。

趙強(qiáng)教授還談到，豬可以快速繁殖，所以醫(yī)生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。

“當(dāng)然，移植技術(shù)發(fā)展的頂峰，以心臟移植為例，還是用患者自身的細(xì)胞通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)制造出一個人造的、有血有肉的心臟，這樣的心臟從倫理上、理論上、技術(shù)上來說都是完美的供體。從基因組學(xué)和免疫技術(shù)上來說，我國緊跟國際前沿，也在不懈探索。”趙強(qiáng)教授說。

轉(zhuǎn)基因的器官移植到底是為人類造福，還是打開了一個“潘多拉魔盒”，這還需要倫理問題、法律法規(guī)方面不斷討論、完善。為了讓生命不在等待中死去，人類“改造”器官的歷史還要更長，總體上來說，失敗更多，但沒有阻止科學(xué)家在挫折中一次次開啟新的探索。

編輯|程鵬 杜波

校對|陳柯名

封面圖片來源：馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

每日經(jīng)濟(jì)新聞綜合自極目新聞（記者：宋清影）、環(huán)球科技、文匯報(bào)（記者：唐聞佳）、新華社