每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 張海妮    

ADC（抗體偶聯(lián)藥物）作為生物偶聯(lián)藥物的代表，已成為全球藥企布局的熱門賽道，近一個月該領(lǐng)域產(chǎn)生兩起“天價”交易：默沙東以合計220億美元從日本藥企第一三共處拿下了3款臨床階段的ADC產(chǎn)品，葛蘭素史克（GSK）以15.7億美元獲得中國藥企翰森制藥一款A(yù)DC產(chǎn)品的海外獨家許可協(xié)議。

11月17日上午，藥明合聯(lián)（HK02268，股價28港元，市值330億港元）登陸港交所之際，公司CEO李錦才對包括《每日經(jīng)濟新聞》記者在內(nèi)的媒體記者介紹，5年前ADC行業(yè)迎來爆發(fā)式增長，目前進(jìn)入井噴式發(fā)展階段，接下來還會有大量ADC藥物上市。

中國有近百家企業(yè)布局ADC藥物，上一個獲得如此追捧的是抗腫瘤藥物PD-1。但PD-1的慘烈競爭，也讓市場對ADC的投資預(yù)期持觀望態(tài)度。李錦才認(rèn)為，ADC的應(yīng)用領(lǐng)域不限于腫瘤，還可以有更廣泛的應(yīng)用。盡管目前國內(nèi)有很多在研項目，但ADC的競爭不會和PD-1一樣。

圖片來源：每經(jīng)記者 金喆 攝

ADC賽道競爭才剛開始

從結(jié)構(gòu)上看，ADC藥物是將抗體藥物和化學(xué)藥物結(jié)合，與單獨使用抗體或小分子藥物相比，它能幫助實現(xiàn)1+1＞2的治療優(yōu)勢。正因為這樣，ADC藥物也被業(yè)內(nèi)稱作“魔法子彈”，是國內(nèi)外創(chuàng)新藥企業(yè)追逐的新風(fēng)口。

李錦才說，化療藥物通常是“殺敵一千，自損八百”，抗體藥物能夠精準(zhǔn)地尋找抗瘤靶點，但毒副作用比較大。生物偶聯(lián)藥是在抗體藥物上安裝化療藥物的“彈頭”，更精準(zhǔn)地打擊癌細(xì)胞。

回顧ADC藥物的發(fā)展歷史，最早獲批上市的藥物已有20多年歷史。截至2022年底，全球共有15款A(yù)DC藥物獲批上市，對應(yīng)HER2、CD30、EGFR等11個熱門開發(fā)靶點，其中8款在中國獲批上市。李錦才表示，ADC在5年前迎來爆發(fā)式增長，2018年以后全球上市了11款產(chǎn)品。這又進(jìn)一步激發(fā)了行業(yè)投入和研發(fā)熱情，預(yù)計接下來5年還會有大量的ADC獲批。

弗若斯特沙利文報告指出，全球ADC藥物市場規(guī)模預(yù)計將從2022年的79億美元增至2030年的647億美元，階段內(nèi)的復(fù)合年增長率為30%，其復(fù)合年增長率的增長水平遠(yuǎn)高于全球生物藥物市場（9.2%）。Insight數(shù)據(jù)庫也顯示，截至去年底全球有317款A(yù)DC新藥進(jìn)入臨床階段，國內(nèi)有99款A(yù)DC新藥進(jìn)入臨床階段。

而在國內(nèi)市場，這一領(lǐng)域則喜憂參半。一方面，2022年至2023年上半年已有10家中國醫(yī)藥及生物技術(shù)公司與海外合作伙伴達(dá)成14項ADC對外授權(quán)交易，總金額超過220億美元。而在ADC授權(quán)交易方面，中國近兩年的授權(quán)交易數(shù)量已經(jīng)超過美國，成為該領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。但與此同時，也出現(xiàn)了中國企業(yè)被合作伙伴“退貨”的情況，此前默沙東宣布終止與科倫博泰兩項臨床前抗體偶聯(lián)藥物的合作。

李錦才在受訪時表示，ADC賽道的競爭才剛開始，中國企業(yè)處于世界第一梯隊。偶聯(lián)藥可以避免PD-1市場類似的內(nèi)卷，除了最傳統(tǒng)的腫瘤領(lǐng)域，還可以應(yīng)用到更多疾病領(lǐng)域。不過，未來的市場空間還需要越來越多藥物在臨床得到驗證，激發(fā)更大的熱情。

生產(chǎn)高度依賴外包服務(wù)

ADC的核心是大分子生物藥和小分子毒素通過連接子連在一起，這需要研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)同時具備大分子和小分子的開發(fā)生產(chǎn)能力，還需要有化學(xué)背景的人才。比如連接子是化學(xué)合成，抗體需要細(xì)胞發(fā)酵，一些毒素分子還要有一個天然提取后得到起始物料的過程。

某種角度上來說，生產(chǎn)一個ADC藥物相當(dāng)于生產(chǎn)三個藥物的工作量，但大部分ADC研發(fā)企業(yè)不具備這樣的條件，只能外包給像藥明合聯(lián)這樣的CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）。據(jù)弗若沙利文數(shù)據(jù)，2022年底，全球ADC發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及制造外包率高達(dá)70%，遠(yuǎn)超生物藥整體34%的外包率。

《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，目前大部分ADC的CDMO沒辦法提供一站式服務(wù)。海外已上市的ADC藥物，大多數(shù)都采用了外包服務(wù)商進(jìn)行開發(fā)和生產(chǎn)，比如小分子毒素部分可能在中國生產(chǎn)，抗體部分可能在美國、中國或其他國家生產(chǎn)，然后運到歐洲進(jìn)行偶聯(lián)，美國進(jìn)行制劑灌裝，最終在亞洲完成包裝。

“ADC藥物把不同的生產(chǎn)環(huán)節(jié)外包給不同的公司，通常要繞地球一圈、兩圈才能把這個藥做出來，生產(chǎn)周期大概需要兩年。”李錦才表示，藥明合聯(lián)的優(yōu)勢是，將抗體DNA序列至新藥臨床試驗申請（IND）的開發(fā)時間大幅縮短13至15個月，相當(dāng)于行業(yè)常規(guī)開發(fā)時間的一半。

相比之下，從藥明生物拆分出來的藥明合聯(lián)，有“先天”優(yōu)勢。藥明生物首席執(zhí)行官、藥明合聯(lián)董事長陳智勝也表示，過去幾年ADC管線進(jìn)行海外授權(quán)的中國公司中，有8家是藥明合聯(lián)的客戶。

根據(jù)弗若斯特沙利文的報告，全球ADC外包服務(wù)市場相對集中，按2022年收益計，五大參與者合共占50.0%的市場份額，其中藥明合聯(lián)是全球最大生物偶聯(lián)藥物CRDMO（業(yè)內(nèi)合同研究、工藝開發(fā)和生產(chǎn)公司），擁有全球最多的ADC等生物偶聯(lián)藥物項目。

隨著藥明合聯(lián)登陸港交所，其作為一家公眾公司還能否保持此前倍速的業(yè)績增長？陳智勝回應(yīng)稱，生物偶聯(lián)藥物是非常適合外包的賽道，目前這條賽道上，在一廠之內(nèi)能夠提供ADC藥物從研發(fā)到生產(chǎn)的企業(yè)，全球還很少。藥明合聯(lián)立足于生物偶聯(lián)藥市場未滿足的需求，發(fā)展軌跡和早幾年的藥明生物很像，在經(jīng)歷了超高速的增長階段后，會進(jìn)入高速增長期。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 金喆 攝