每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

白癜風是一種知曉率很高卻缺乏對癥藥物治療的疾病。

“白癜風是毀容性皮膚病。”國內知名白癜風診治專家、杭州市第三人民醫(yī)院皮膚病研究所所長許愛娥在日前舉行的CKBA白癜風創(chuàng)新藥II期臨床試驗方案發(fā)布會上表示，作為多基因遺傳的復雜性皮膚病，白癜風治療困難、病因復雜、靶點不明確。

在會議前一天，泰恩康（SZ301263，股價18.87元，市值80.3億元）發(fā)布公告，控股子公司江蘇博創(chuàng)園生物醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“博創(chuàng)園”）組織開展的用于治療白癜風適應癥的1類創(chuàng)新藥物CKBA軟膏II期臨床試驗完成首例受試者入組。該試驗由許愛娥牽頭，組織全國約20家臨床研究中心參研，在非節(jié)段型白癜風受試者中評估CKBA軟膏安全性、有效性。

許愛娥對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，目前白癜風的系統(tǒng)用藥副作用比較大，或是有黑框警告，有感染、腫瘤、心血管等方面不良事件。CKBA提取自天然藥物乳香來進行分子合成，或將可以有效解決安全性這一問題。在她看來，白癜風治療困難，國內市場空缺，市場潛力很大。

全球白癜風患病率約0.5%-2%

白癜風是一種慢性自身免疫性疾病，以皮膚脫色為特征，主要由黑色素生成細胞的缺失引起。據(jù)德邦證券研報，國內白癜風患者規(guī)模大，以中青年為主：全球白癜風患病率約0.5%-2%，2021年我國白癜風患者人數(shù)約2283萬人，近年來患病率呈逐漸上升的趨勢。白癜風好發(fā)于青中年人群，大約一半的白癜風患者在20歲之前發(fā)病。

許愛娥從1980年就開始研究白癜風，到現(xiàn)在仍然能深深感受到患者的痛苦。因為白癜風通常長在暴露部位，會嚴重影響個體形象，容易使患者身心健康受到很大的影響。她經(jīng)常在門診聽到有患者說“寧可生癌癥、也不愿意生白癜風”或者“走出去抬不起頭的言論。”

據(jù)她說，發(fā)病年齡小的患者會因為這一疾病影響一生，會因為病恥感造成性格自卑、就業(yè)困難、影響家庭婚姻和諧。也有患者因為患有白癜風，出現(xiàn)焦慮、壓抑甚至自殺。

作為一種慢性頑固性皮膚病，白癜風易診斷卻不易治療。許愛娥解釋稱，一方面主要由于白癜風的病因不明確，有多種學說，目前主要認為是T細胞自身免疫黑素細胞破壞，通過不同的信號通路激活CD8T細胞，目前大多數(shù)的研究是通過角質細胞釋放的伽馬干擾素，激活通路，釋放去化因子，這也是目前研究的一個重點。另一方面，白癜風復色比較難，一項meta分析顯示，白癜風一年的治療后仍然有25%患者沒有達到25%復色，甚至有的患者治療后沒有效果；另外，即使復色后，經(jīng)過各種方法的治療，在一年內約有40%的患者會復發(fā)，在白癜風發(fā)展期、穩(wěn)定期、痊愈期都是T細胞不能完全殺滅，白癜風治療后，仍然需要長期的維持治療。

從2005年開始，許愛娥與全國的同道們制訂了2005年、2009年、2014年、2018年、2021年的《中國白癜風診療共識》，2008年至今已經(jīng)治療了6000例以上大面積的白癜風患者，在藥物的治療方面主要是將外用藥、內服藥、光療聯(lián)合，讓病情穩(wěn)定一年或者兩年后再進行黑素細胞移植。

但《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，白癜風并沒有專用藥獲批上市，目前主流的白癜風治療藥物包括鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑（他克莫司軟膏）、糖皮質激素（地塞米松乳膏）、維生素D3衍生物（卡泊三醇軟膏），均未獲批白癜風適應癥。而全球唯一獲批的白癜風治療藥物蘆可替尼乳膏，目前僅可在海南博鰲醫(yī)療先行區(qū)上市。

做生物醫(yī)藥研究的科研人員，最重要的是要發(fā)現(xiàn)臨床問題，臨床上難以解決的問題。比如說對于白癜風來說，臨床上的問題是白癜風幾乎無藥可治。上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院臨床研究院執(zhí)行副院長王宏林在研討會現(xiàn)場發(fā)出感慨，白癜風藥物需要進行長期甚至終身使用，且現(xiàn)有藥物潛在副作用較大，因此研發(fā)出長期療效好、安全性高的藥物非常重要。

多個產品掘金百億藍海

在眾多藥企的推動下，這一臨床痛點有望在幾年后得到改變。德邦證券研究所副所長、醫(yī)藥首席分析師陳鐵林表示，目前國內白癜風的研發(fā)格局良好，賽道擁擠度低，輝瑞的利特昔替尼進入III期臨床，恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼處在II/III期臨床（已主動終止），泰恩康及博創(chuàng)園生物合作開發(fā)的CKBA處于II期臨床，其余藥物均處于臨床前或IND階段。

“考慮到中國白癜風患者群體龐大，亟待對癥藥物上市。參考蘆可替尼乳膏在美國上市后的放量節(jié)奏，我們認為若國內在研品種成功上市，有望快速放量填補市場空白，成長為重磅品種。” 陳鐵林認為，白癜風藥物是擁有百億級規(guī)模的藍海市場，發(fā)展前景廣闊。

記者注意到，CKBA是泰恩康通過并購博創(chuàng)園拿下的創(chuàng)新藥項目，這也是泰恩康第一個在研的一類創(chuàng)新藥。泰恩康董事長、總經(jīng)理鄭漢杰表示，目前我國大概有3000萬的白癜風患者，63.4%的患者是年齡小于20歲的青少年，其中僅有11.7%的患者得到了有效的治療，國內尚沒有相關適應癥的藥物獲批，臨床需求迫切，市場規(guī)模巨大。

泰恩康在11月16日的公告中提到，CKBA軟膏II期臨床試驗為多中心、隨機、雙盲、平行、溶媒對照、劑量探索試驗。泰恩康在公告中表示，由于創(chuàng)新藥開發(fā)具有周期長、投入大的特點，存在推進及研發(fā)效果不達預期的風險，CKBA軟膏的臨床試驗進度、審評和審批的結果以及未來產品市場競爭格局都具有一定的不確定性。藥品能否獲批上市以及獲批上市的時間、上市后的生產和銷售情況存在不確定性。

上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院臨床研究院副教授樓方舟提到，創(chuàng)新藥研發(fā)存在一個“死亡谷”，很多創(chuàng)新分子最終沒有辦法成功轉化。他們的工作就是把動物模型進行人源化的改造，讓它更好地模擬患者免疫學發(fā)病機理，從而實現(xiàn)創(chuàng)新藥更好地評價。“我們對CKBA有較高的預期，就是因為在我們自主研發(fā)的高度模擬人類疾病的動物模型上看到了積極效果，才有非常大的動力和底氣，去進行進一步研究。”

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