每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

自司美格魯肽的減重功效傳開后，就有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，它距離全球“藥王”寶座，僅一步之遙。有業(yè)內(nèi)人士預(yù)言，GLP-1藥物幾乎“肯定”會(huì)成為下一個(gè)PD-1。

不少藥企迫不及待地收割減重市場(chǎng)這塊肥肉。根據(jù)CIC灼識(shí)咨詢近期發(fā)布的《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》，從2018年到2030年的增長趨勢(shì)預(yù)測(cè)中，中國的肥胖患者數(shù)量增長迅猛，預(yù)計(jì)將占全球總數(shù)的26.8%。日益增長的肥胖人群和減重需求，也催生了人們對(duì)減肥藥物的狂熱追逐。

但想當(dāng)“藥王”，光靠減重適應(yīng)癥肯定不行。眼下，GLP-1藥物已經(jīng)在非酒精性脂肪性肝炎、心血管和阿爾茨海默癥等領(lǐng)域布局。

非酒精性脂肪性肝炎臨床研究進(jìn)展靠前

要當(dāng)“藥王”，只有一項(xiàng)看家本事可不行。別忘了修美樂之所以能在“藥王”寶座上穩(wěn)坐十多年，秘訣之一就是其斬獲的十幾項(xiàng)適應(yīng)癥。

眼下，司美格魯肽率先布局了多個(gè)適應(yīng)癥臨床研究。

圖片來源：灼識(shí)咨詢發(fā)布的GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書截圖

以MASH（非酒精性脂肪性肝炎，原稱為NASH，現(xiàn)已更名為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）為例，這是GLP-1類藥物除了糖尿病和減肥之外布局最多的適應(yīng)癥，司美格魯肽目前已進(jìn)入3期臨床。

今年2月，禮來也宣布了替爾泊肽治療MASH的II期SYNERGY-NASH研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。這也是禮來公布的第一項(xiàng)替爾泊肽用于治療NASH的臨床結(jié)果。結(jié)果顯示，在治療第52周時(shí)，替爾泊肽組有73.9%的患者達(dá)到了NASH消退且纖維化程度未惡化，而安慰劑組這一比例為12.6%。

華鑫證券研報(bào)顯示，MASH已成為全球最迫切的臨床未滿足需求之一，市場(chǎng)空間巨大。根據(jù)預(yù)測(cè)，到2025年，治療MASH藥物的市場(chǎng)容量將超過100億美元，其中2016年—2025年復(fù)合增長率可達(dá)20.19%。

在心血管和阿爾茨海默癥領(lǐng)域，司美格魯肽也分別啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)。今年3月6日，諾和諾德剛公布了來自FLOW——腎臟結(jié)局試驗(yàn)的主要結(jié)果。該試驗(yàn)達(dá)成其主要終點(diǎn)，諾和諾德方面表示，期待于2024年在美國和歐盟遞交標(biāo)簽擴(kuò)展申請(qǐng)。

但CIC灼識(shí)咨詢董事總經(jīng)理劉立鶴對(duì)GLP-1類藥物的適應(yīng)癥拓展持觀望態(tài)度，GLP-1類藥物在MASH、心血管疾病和阿爾茨海默癥等領(lǐng)域都有一定的研發(fā)進(jìn)展，但想要在這些賽道復(fù)制糖尿病和減肥藥的神話并不容易。“MASH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，相關(guān)監(jiān)管部門對(duì)新藥臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)也極為嚴(yán)格。在過去的40多年中，已經(jīng)有上百款MASH新藥研發(fā)失敗，不過這也仍預(yù)示著MASH領(lǐng)域仍為一片藍(lán)海，可供GLP-1類藥物探索。”

“在心腦血管疾病方面，由于肥胖癥為心腦血管疾病的重要發(fā)病因素，GLP-1藥物在預(yù)防/治療心腦血管疾病的效果或與減重相關(guān)。此外，對(duì)于GLP-1類藥物在阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中治療潛力的機(jī)制研究仍在探索中，其臨床效果有待進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)支撐。”劉立鶴表示。

踴躍入局的國內(nèi)藥企：更多“友軍”還在路上，下一個(gè)PD-1將成必然？

目前，國內(nèi)減重領(lǐng)域拔得頭籌的GLP-1藥物是華東醫(yī)藥（000963.SZ，股價(jià)32.04元，市值562.12億元）的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽。其中，仁會(huì)生物的貝那魯肽早在2016年就已上市。作為國內(nèi)首款自主研發(fā)的GLP-1RA，仁會(huì)生物的誼生泰本具有相當(dāng)?shù)氖袌?chǎng)空間，但2018年之后，隨著長效GLP-1RA陸續(xù)上市，誼生泰一天三次的用藥頻率相形見絀，銷售增長不及預(yù)期。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽（商品名：利魯平）在去年7月宣布獲批減重適應(yīng)癥，但記者注意到，無論是利拉魯肽還是貝那魯肽，二者均未公布具體的減重臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

對(duì)此，華東醫(yī)藥方面回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，利魯平可公開的減重?cái)?shù)據(jù)可見于藥品說明書。記者隨后查詢看到，說明書顯示，“本品單藥治療52周后可以觀察到持續(xù)的體重減輕。與二甲雙胍、二甲雙胍+格列美脲或二甲雙胍+羅格列酮聯(lián)用時(shí)在試驗(yàn)期間觀察到0.86kg至2.62kg的體重減輕?；€時(shí)體重指數(shù)（BMI）越大的患者，體重減輕的程度越大”。

上市后，利魯平銷售情況如何？華東醫(yī)藥表示，截至目前，利拉魯肽注射液已在超過800家大型醫(yī)院實(shí)現(xiàn)入院銷售，醫(yī)院覆蓋的數(shù)量還在快速增長中，預(yù)計(jì)到今年一季度末完成超過1000家醫(yī)院的進(jìn)院覆蓋。此外，院外市場(chǎng)也是減肥適應(yīng)癥的主要銷售渠道，包括線上平臺(tái)及線下藥店，公司目前已完成2萬多家終端鋪貨單體藥店覆蓋。

國產(chǎn)藥物相較司美格魯肽、替爾泊肽的最大優(yōu)勢(shì)可能是價(jià)格。根據(jù)華東醫(yī)藥數(shù)據(jù)，利魯平的市場(chǎng)售價(jià)約為290元/支。

除前述兩款已獲批制劑外，據(jù)華鑫證券研報(bào)，目前國內(nèi)共11款在研司美格魯肽注射液生物類似藥，進(jìn)展較快的是齊魯制藥、華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥和麗珠醫(yī)藥，均處于III期臨床，適用于糖尿病適應(yīng)癥。

此前，華東醫(yī)藥還發(fā)起司美格魯肽專利無效申請(qǐng)，以加快司美格魯肽生物類似藥的上市進(jìn)度。

在新藥領(lǐng)域，還有更多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在路上。如信達(dá)生物和禮來合作開發(fā)的瑪仕度肽（IBI362）已進(jìn)入III期臨床。該藥物也是國內(nèi)最早布局、進(jìn)展最快的GLP-1RA新藥。今年2月，瑪仕度肽的上市申請(qǐng)獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，用于治療肥胖癥患者，預(yù)計(jì)將于2024年底或2025年初獲批上市。

公司2023年5月公示的II期臨床顯示，瑪仕度肽9mg用藥24周后，體重降幅可達(dá)15.4%，成為全球首個(gè)在24周內(nèi)，體重較安慰劑降幅突破15%的GLP-1RA雙靶點(diǎn)注射劑。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年10月26日，國內(nèi)共有近20家企業(yè)從不同方向（仿制藥和創(chuàng)新藥的）、不同位點(diǎn)（單靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)）、不同劑型（注射和口服）和不同適應(yīng)癥（T2DM、超重/肥胖、MASH等）進(jìn)行布局GLP-1RA，進(jìn)入了不同臨床試驗(yàn)階段。

圖片來源：灼識(shí)咨詢發(fā)布的GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書截圖

但劉立鶴認(rèn)為，“就目前而言，所有已上市的藥物雖然能夠?yàn)槭袌?chǎng)帶來新鮮因素，但都很難對(duì)諾和諾德和禮來構(gòu)成顛覆性的威脅，這是由于兩大巨頭長期經(jīng)營的市場(chǎng)局面和構(gòu)建的技術(shù)壁壘所決定的。當(dāng)下司美格魯肽和替爾泊肽最具競(jìng)爭(zhēng)力的潛在對(duì)手主要是禮來開發(fā)的雙靶點(diǎn)Mazdutide以及三靶點(diǎn)Retatrutide。這兩款藥物目前均處于三期臨床階段”。

對(duì)于GLP-1會(huì)不會(huì)成為下一個(gè)PD-1，劉立鶴認(rèn)為就目前而言，答案幾乎是“肯定的”。當(dāng)某個(gè)靶點(diǎn)的藥物爆火后，無數(shù)藥企蜂擁而至，開啟快速跟隨模式。作為當(dāng)前的熱點(diǎn)方向，GLP-1藥物已然受到來自國內(nèi)外生物制藥企業(yè)的重點(diǎn)關(guān)注和投入，最終的結(jié)果可能將從創(chuàng)新戰(zhàn)變成成本戰(zhàn)。

“作為降糖和減重藥物，GLP-1藥物具有明確的量化指標(biāo)，因此最終可能會(huì)從療效、性價(jià)比、依從性等方面最具優(yōu)勢(shì)的幾家企業(yè)脫穎而出，成為市場(chǎng)的主導(dǎo)者。但對(duì)大多數(shù)企業(yè)來說，這種內(nèi)卷競(jìng)爭(zhēng)可能帶來一定的壓力，甚至有可能經(jīng)歷生存考驗(yàn)??在激烈競(jìng)爭(zhēng)的GLP-1市場(chǎng)，優(yōu)于或不劣于目前已上市藥物的療效才是管線藥物自身價(jià)值的體現(xiàn)。”劉立鶴認(rèn)為。

按原定時(shí)間，司美格魯肽在中國的專利將于2026年到期，在國內(nèi)藥企前赴后繼的研發(fā)攻勢(shì)下，國產(chǎn)制劑或?qū)⒃谌轿迥陜?nèi)密集上市，一場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)在所難免。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345