每經(jīng)編輯 杜宇

世界首例自體再生胰島移植治愈糖尿病獲成功，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。

據(jù)上海科技黨建網(wǎng)5月7日消息，4月30日，中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所）程新研究組聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)上海長征醫(yī)院殷浩團隊在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Discovery發(fā)表了最新研究成果：“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”。

該研究者發(fā)起的臨床（IIT）研究首先利用患者自體血液PBMC重編程為iPSC；進而建立具有內(nèi)胚層分化特異性的內(nèi)胚層干細胞（Endoderm stem cell, EnSC），并以EnSC為種子細胞在體外再造胰島組織（E-islet）；最終于2021年7月19日，通過皮肝門靜脈介入輸注移植方式，治療一例因終末期糖尿病腎病而接受過腎臟移植的、胰島功能受損的2型糖尿?。═2D）患者。

圖片來源：視覺中國-VCG211375922014

這是世界范圍內(nèi)首次報道的（first-in-human）通過利用干細胞來源的自體再生胰島組織移植治愈胰島損傷性T2D的探索性臨床研究。該研究披露的術(shù)后116周數(shù)據(jù)初步證明了E-islet移植的安全性，并在血糖控制、外源胰島素減量/脫離以及空腹/餐后的C肽/胰島素分泌等關(guān)鍵臨床指標方面證實了該組織替代治療方法的顯著有效性。該研究首次在人體內(nèi)證實，干細胞來源的再生胰島組織可長期有效代償T2D晚期患者的胰島功能損失，逆轉(zhuǎn)高血糖并實現(xiàn)功能性治愈。

圖片來源：中國科學(xué)院分子細胞卓越中心

據(jù)公開資料，糖尿病是一種由胰島素絕對或相對分泌不足以及利用障礙引發(fā)的，以高血糖為標志的慢性疾病。該疾病主要分為1型、2型和妊娠糖尿病三種類型。病因主要歸結(jié)為遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用，包括胰島細胞功能障礙導(dǎo)致的胰島素分泌下降，或者機體對胰島素作用不敏感或兩者兼?zhèn)洌沟醚褐械钠咸烟遣荒苡行П焕煤蛢Υ?。一部分糖尿病患者和家族有疾病聚集現(xiàn)象。此外，糖尿病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和患病率均呈上升趨勢。

糖尿病嚴重危害人類健康，也是多種疾病的重要誘發(fā)因素。胰島功能損傷在糖尿病各亞型中均有不同程度的表現(xiàn)。其中，2型糖尿病（T2D）患者隨著胰島β細胞數(shù)量逐漸減少并退化，其胰島素分泌功能出現(xiàn)衰退現(xiàn)象，導(dǎo)致約30%的2型糖尿病患者須終身依賴于胰島素注射治療。

特別值得關(guān)注的是，血糖長期控制不佳會造成失明、腎臟衰竭、心腦血管意外、截肢、低血糖昏迷甚至死亡等嚴重并發(fā)癥。從2000年埃德蒙頓方案出現(xiàn)以來，從逝者捐獻的胰腺中提取胰島組織，并用于微創(chuàng)移植治療包括脆性1型及2型糖尿病患者，取得了功能性治愈的突出療效。

近年來胰島移植后5年完全脫離胰島素患者的比例已上升到60%，其中一例患者甚至維持治愈長達20余年。長期研究表明，胰島移植有利于糖尿病腎病腎移植后患者的血糖控制，進而對移植腎的長期存活和功能維持具有積極意義。然而，受制于供體的嚴重匱乏、胰島分離技術(shù)復(fù)雜等因素的限制而難以推廣。因而，在體外再造組織用于替代逝者捐獻胰島，對根治胰島素依賴型糖尿病具有重大的應(yīng)用價值和臨床需求。

上海長征醫(yī)院器官移植中心主任殷浩教授表示，相關(guān)科研團隊歷經(jīng)十余年研究，利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞，并使用國際首創(chuàng)技術(shù)使之轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;種子細胞”即內(nèi)胚層干細胞（Endoderm stem cell, EnSC），最終實現(xiàn)在體外再造胰島組織（E-islet）。該項技術(shù)已趨于成熟，是再生醫(yī)學(xué)治療糖尿病領(lǐng)域的重大突破。

研究結(jié)果顯示，E-islet移植后患者血糖控制隨時間持續(xù)改善，24小時血糖實時監(jiān)控設(shè)備的數(shù)據(jù)表明TITR（time-in-tight-range, 3.9~7.8 mM，也就是健康人的血糖波動范圍）從術(shù)前的57%，一路上升，從32周開始恢復(fù)到99%以上；嚴重高血糖（> 13.9 mM）和嚴重低血糖（<3.9 mM）在術(shù)后兩周內(nèi)完全消失；餐前餐后的血糖變異度從術(shù)前的5.50 mM 下降到32周的1.60 mM。

此外，嚴格饅頭餐實驗（mixed-meal tolerance test， MMTT） 揭示術(shù)后穩(wěn)定的餐前血糖水平以及餐后血糖變化幅度的顯著降低（從術(shù)前最高21.3 mM 降低至第105周的9.1 mM）。與血糖數(shù)據(jù)一致的是，糖化血紅蛋白水平從術(shù)前6.6% 下降至第113周的4.6%。同時，患者從術(shù)后第11周開始完全脫離外源胰島素，其他降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術(shù)后逐步減量，并在第48周和56周實現(xiàn)脫離。最后，患者術(shù)后空腹C肽水平較術(shù)前增加了2倍；MMTT實驗揭示餐后胰島素及C肽分泌較術(shù)前均顯著增加，提示胰島功能恢復(fù)

據(jù)澎湃新聞，該項技術(shù)的首例受益者為59歲男性，有25年2型糖尿病病史，并發(fā)展為終末期糖尿病腎?。蚨景Y），2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰島素，未來存在極大的糖尿病嚴重并發(fā)癥風(fēng)險。

2021年7月19日，由于對低血糖的擔(dān)憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響，該患者在上海長征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療，術(shù)后第11周即開始完全脫離外源胰島素，其口服降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術(shù)后逐步減量，并在第48周和56周實現(xiàn)徹底撤藥，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。

殷浩稱，此后該患者空腹及餐后C肽等關(guān)鍵指標較術(shù)前顯著提高，證實胰島功能得到有效恢復(fù)；腎臟功能等隨訪指標均處于正常范圍，也提示該療法可避免糖尿病并發(fā)癥的進展?？偟膩碚f，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。

長征醫(yī)院透露，除了首例嚴重2型糖尿病患者，上述聯(lián)合團隊也成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未來團隊將聚焦干細胞來源再生胰島組織的相關(guān)研究，進一步開發(fā)無需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。

每日經(jīng)濟新聞綜合上?？萍键h建網(wǎng)、澎湃新聞、公開資料

封面圖片來源：：視覺中國-VCG211375922014