每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

用于減重適應癥的司美格魯肽注射劑“諾和盈”剛剛在國內獲批，有人已經(jīng)搶先分一杯羹了。

近期，《每日經(jīng)濟新聞》記者多方調查后發(fā)現(xiàn)，有不少產(chǎn)品以“口服司美格魯肽”“口服GLP-1”為噱頭，甚至直接聲稱“與諾和諾德有技術合作”，進行宣傳銷售。其中還有企業(yè)涉嫌以傳銷模式招攬“合伙人”。

針對上述情況，7月3日，諾和諾德方面獨家回應《每日經(jīng)濟新聞》記者，“近期，我公司發(fā)現(xiàn)有不法分子涉嫌生產(chǎn)、銷售假冒我公司產(chǎn)品的侵權及違法犯罪行為。我公司正在積極與執(zhí)法機關配合打擊相關侵權及違法犯罪活動”。

此外，針對聲稱與諾和諾德有技術合作的企業(yè)或品牌，諾和諾德方面表示，諾和諾德在中國從未與任何第三方就此類未經(jīng)國家藥監(jiān)局批準的產(chǎn)品進行合作、研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，也未授權任何第三方使用諾和諾德的品牌或企業(yè)名稱開展此類行為，相關企業(yè)行為已經(jīng)涉嫌構成侵權。

爆款產(chǎn)品以白桑葉提取物為主要原料，可促進人體GLP-1分泌？

近期，《每日經(jīng)濟新聞》記者以“口服司美”“口服GLP-1”進行檢索，社交平臺、電商網(wǎng)站上隨即出現(xiàn)了多個品牌。其中，一款名為“亦餐小紅粉”（官方產(chǎn)品名為亦餐纖體粉）的產(chǎn)品曝光度較高。

公開資料顯示，該產(chǎn)品不僅在某電商平臺“海外保健體重管理新品榜”中排名TOP1，還登上某媒體評選的“2023年度現(xiàn)象級消費爆品”。

相關報道顯示，亦餐首席研發(fā)科學家Andrew Gallagher稱，小紅粉比司美格魯肽注射液呈現(xiàn)出更好的效果。這是因為亦餐小紅粉的核心專利Reducos™在經(jīng)過多次臨床試驗被證實，可在餐后1~2小時增加人體69%的GLP-1分泌，并維持2~3小時的高GLP-1分泌水平。

Reducose™（專利號：WO2013068715A1，英國發(fā)明專利）為白桑葉提取物，有阻止糖分、碳水吸收，促進人體自然生成GLP-1等作用。

圖據(jù)亦餐小紅粉官方旗艦店

《每日經(jīng)濟新聞》記者進一步查詢后發(fā)現(xiàn)，Reducose™是一家英國企業(yè)Phynova的專利。該企業(yè)官網(wǎng)顯示，Reducose™可顯著降低餐后血糖和胰島素反應，可讓使用者更好控制其血糖波動。在美國、中國及日本等地，該成分被監(jiān)管機構批準作為食品和膳食補充劑的成分使用。但Phynova并未提到，Reducose™可以促進人體自然生成GLP-1。

6月27日，記者向Phynova發(fā)去郵件，詢問Reducose™是否有促進人體自然生成GLP-1的功效。但截至發(fā)稿時，未獲得對方回復。

圖據(jù)Phynova官網(wǎng)

夸大宣傳話術 ：標榜與諾和諾德有合作的從業(yè)者說GLP-1就是流量

記者注意到，宣傳“口服司美”“口服GLP-1”的產(chǎn)品數(shù)量不少，有些甚至直接用司美格魯肽原研廠家諾和諾德作背書。

一款品牌名為“LIKELION”（萊克萊恩）的產(chǎn)品自稱為德國品牌，其旗下的“GLP-1魔法口服針”號稱含有植物配方GLP-1，主要成分也是白桑葉提取物等。“LIKELION”甚至在宣傳資料中寫道“全球獨家諾和諾德首次登陸中國市場”“諾和諾德專研聯(lián)合減肥產(chǎn)品”等。

“LIKELION”品牌方人士表述

當記者索要與諾和諾德的合作證明時，該品牌方相關人士稱，“拿不出真東西可不敢隨便寫，這可是違法的”。但最終其并沒有提供跟諾和諾德合作的具體憑證。記者詢問與諾和諾德的具體合作內容，對方表示，“這是商業(yè)機密”。

交談中，該人士一直勸說記者以9980元的價格成為合伙人，除享受合伙人服務外，該價格還可獲得48盒“GLP-1魔法口服針”，以一盒8支計算，合伙人的單支魔法針購入成本僅25元/支。該人士還稱，合伙人的價格馬上要漲到59800元。

除了產(chǎn)品本身，減肥產(chǎn)品的銷售模式也在灰色地帶游走。

記者注意到，有一款品牌名為“NutriFocus”的口服“司美”產(chǎn)品。“NutriFocus”的代理人直接對記者表示，“代理品牌需先充值，充值不同金額，就可以享受不同進價。首單賣完后，需再按照最低金額進行充值。如果發(fā)展了其他代理商，若對方級別低于介紹人，介紹人則享受產(chǎn)品差價。如果對方級別等于或高于介紹人，介紹人升級并拿到廠家6%的返點”。

圖為前述代理人發(fā)來的充值等級表

該產(chǎn)品外包裝上，還赫然印著“FDA認證”等標識。當記者提到，有一些同類產(chǎn)品宣傳跟諾和諾德有合作時，該代理人還感嘆，“怎么敢說的，諾和諾德賣的是藥，我們沒有賣藥的資質。如果被抓賺多少錢都不夠罰的，（這些人）真敢寫啊”。

她還說，“ GLP-1就是流量，這個風口誰都不想錯過”。

諾和諾德獨家回應：正與執(zhí)法機關配合打擊，相關行為已構成侵權

對于打著“口服司美”旗號的產(chǎn)品，及以獨家合作作為賣點的商家，作為司美格魯肽的原研廠家，諾和諾德怎么說？

7月3日，諾和諾德方面獨家回應《每日經(jīng)濟新聞》稱，“近期，我公司發(fā)現(xiàn)有不法分子涉嫌生產(chǎn)、銷售假冒我公司產(chǎn)品的侵權及違法犯罪行為。我公司正在積極與執(zhí)法機關配合打擊相關侵權及違法犯罪活動”。諾和諾德方面提醒，患者一定要到正規(guī)的醫(yī)院和藥店憑醫(yī)囑處方購買公司產(chǎn)品。

對于前述品牌宣傳的“技術合作”，諾和諾德方面也提出了嚴正聲明。諾和諾德方面表示，截至目前，諾和諾德在中國從未與任何第三方（包含前述企業(yè)或品牌）就此類未經(jīng)國家藥監(jiān)局批準的產(chǎn)品進行合作、研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，也未授權任何第三方使用諾和諾德的品牌或企業(yè)名稱開展此類行為，前述企業(yè)行為已經(jīng)涉嫌構成侵權。

諾和諾德方面還表示，“公司不向任何其他實體提供或出售用于生產(chǎn)所謂‘含有司美格魯肽配方產(chǎn)品’的司美格魯肽原料藥。任何聲稱提供或銷售含有‘司美格魯肽配方’的實體，其原料來源均非諾和諾德。同時，這些聲稱含有司美格魯肽配方的產(chǎn)品均非諾和諾德品牌產(chǎn)品”。

上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院臨床藥學科主任范國榮接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，對于此類宣稱為所謂注射或口服GLP-1藥物，可以從科學、注冊、法規(guī)角度認定真?zhèn)巍?/p>

科學角度即假冒偽劣產(chǎn)品無法在臨床試驗網(wǎng)上找到臨床研究證據(jù)；注冊和法規(guī)角度即假冒偽劣產(chǎn)品無法申請并獲得國家藥監(jiān)局的藥品注冊批準；另外，如果宣傳所謂的食品、飲料中包含GLP-1成分，可能涉嫌在食物中非法添加藥用成分。非法添加藥品到食品中可能會對消費者健康造成危害，并且可能構成違法行為。

范國榮還提醒道，這類涉嫌假冒偽劣的產(chǎn)品安全性無法保證、成分不明、劑量不準確，存在治療效果不能保證及健康威脅等多重風險。“此類產(chǎn)品可能根本不含司美格魯肽成分，即使真的含有司美格魯肽成分，但沒有經(jīng)過科學的臨床試驗，且生產(chǎn)和儲存條件可能不符合規(guī)范，治療效果無法保證，患者使用這些產(chǎn)品后出現(xiàn)不良反應的風險也可能增加。”

實際上，將GLP-1藥物從注射制劑做成口服制劑，是跨國藥企們都仍在攻克的難題。

目前，在全球范圍內，唯一獲批的口服GLP-1制劑就是諾和諾德旗下的司美格魯肽片劑Rybelsus。該藥物目前僅獲批用于2型糖尿病患者降糖使用，還不能用于體重管理。

圖據(jù)諾和諾德官網(wǎng)

諾和諾德方面稱，多肽類藥物通過胃腸吸收、實現(xiàn)口服一直是藥物研發(fā)歷程上的難題。這是因為多肽在胃腸道上皮層跨細胞通透性極低，很難通過跨細胞途徑被吸收；同時，多肽分子量較大，難以透過細胞間緊密連接。此外，胃腸道復雜的PH環(huán)境會導致多肽結構改變而變性失活，同時也會被消化道中的酶分解。

禮來也在口服制劑的減重適應癥上狂奔。去年7月，醫(yī)學雜志NEJM發(fā)表了禮來新型口服GLP-1激動劑Orforglipron的II期臨床研究數(shù)據(jù)。

而在早前，輝瑞、阿斯利康等藥企紛紛放棄口服制劑的研發(fā)，其重要原因之一在于口服GLP-1藥物的生物利用度難題。

另外，即使已經(jīng)獲批上市，諾和諾德的司美格魯肽片劑也價格不菲。

根據(jù)諾和諾德美國NovoCare官方網(wǎng)站，未經(jīng)保險報銷的不同劑量（3毫克/7毫克/14毫克）的司美格魯肽片（30片）用于糖尿病治療，價格均在968.52美元，每片約合人民幣234.4元。根據(jù)日本健康信息數(shù)據(jù)庫KEGG MEDICUS查詢結果顯示，日版司美格魯肽片不同劑量定價不同，最低的3毫克劑量定價為139.6日元/片，約合人民幣6.8元，最高的14毫克劑量定價為488.5日元/片，約合人民幣23.7元。

而前述微商產(chǎn)品幾十元一瓶的價格含金量幾何，也就見仁見智了。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟新聞 資料圖