今年9月，科倫藥業(yè)（002422.SZ，股價(jià)32.76元，市值524.68億元）的一則公告讓外界猜測公司的高端仿制藥正在“轉(zhuǎn)向”。 彼時(shí)，科倫藥業(yè)在公告中稱將對2022年發(fā)行可轉(zhuǎn)債的募資建設(shè)項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)整。其中，創(chuàng)新制劑生產(chǎn)線及配套建設(shè)項(xiàng)目、NDDS（新型藥物輸送系統(tǒng)）及抗腫瘤制劑產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目不再推進(jìn)，剩余資金將轉(zhuǎn)回“發(fā)家業(yè)務(wù)”輸液產(chǎn)線建設(shè)?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，前述不再推進(jìn)的項(xiàng)目內(nèi)容主要是仿制藥和改良型新藥業(yè)務(wù)，外界據(jù)此認(rèn)為，科倫藥業(yè)正在為仿制藥業(yè)務(wù)“踩剎車”。 近日，科倫藥業(yè)書面回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》稱，公司并沒有放棄創(chuàng)新制劑生產(chǎn)線、NDDS及抗腫瘤制劑產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目，只是根據(jù)業(yè)務(wù)需求改變了募集資金的使用順序?？苽愃帢I(yè)方面強(qiáng)調(diào)，目前公司已有生產(chǎn)線，不僅可以滿足市場銷售的需求，同時(shí)還可以承接外部委托加工，變更募集資金投向是為了進(jìn)一步鞏固在輸液領(lǐng)域的核心競爭力。 除科倫藥業(yè)以外，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等傳統(tǒng)制藥企業(yè)近年來都選擇了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。一位仿制藥企業(yè)創(chuàng)始人告訴記者，集采是一個(gè)重新調(diào)整利益格局的過程，中間有人失去市場份額，也有中小企業(yè)可能憑借一款單品中選就做到一定規(guī)模?！斑@就引導(dǎo)很多原來的強(qiáng)勢傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型做了創(chuàng)新藥，因?yàn)椴蛔鰟?chuàng)新不行”。 科倫藥業(yè)調(diào)整可轉(zhuǎn)債募投資金使用順序 稱現(xiàn)有產(chǎn)能已足夠 面對集采越來越卷的事實(shí)，仿制藥走到了再一次迭代調(diào)整的路口。 根據(jù)科倫藥業(yè)9月發(fā)布的公告，已分別投入1.88億元的創(chuàng)新制劑生產(chǎn)線及配套建設(shè)項(xiàng)目、已投入528.92萬元的NDDS（新型藥物輸送系統(tǒng)）及抗腫瘤制劑產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目不再推進(jìn)，剩余募集資金將整體轉(zhuǎn)回輸液產(chǎn)線建設(shè)。 記者注意到，前述項(xiàng)目均系科倫藥業(yè)在2022年發(fā)行可轉(zhuǎn)債的募資建設(shè)項(xiàng)目。公司彼時(shí)在可轉(zhuǎn)債發(fā)行公告中稱，“隨著‘一致性評價(jià)+帶量采購’重新定義藥品競爭要素，高端仿制藥/改良創(chuàng)新藥和大型龍頭企業(yè)市場預(yù)期良好”。 從發(fā)行可轉(zhuǎn)債到調(diào)整可轉(zhuǎn)債募投資金使用順序，科倫藥業(yè)對高端仿制藥/改良創(chuàng)新藥的預(yù)期在過去兩年發(fā)生了變化。在今年8月的公告中，科倫藥業(yè)表示，近兩年來，藥品改革政策持續(xù)推進(jìn)，國家和地方集中帶量采購的常態(tài)化對整個(gè)藥品市場的競爭格局和市場分配產(chǎn)生了重大影響，同質(zhì)化競爭問題凸顯。同時(shí)原布局的部分腫瘤仿制藥管線、改良型創(chuàng)新藥管線已不能很好的匹配未來臨床的需求。 近日，科倫藥業(yè)方面對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者進(jìn)一步表示，不再推進(jìn)的產(chǎn)品，主要為腫瘤管線產(chǎn)品?？苽愃帢I(yè)方面強(qiáng)調(diào)，公司并沒有放棄創(chuàng)新制劑生產(chǎn)線、NDDS及抗腫瘤制劑產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目，只是根據(jù)業(yè)務(wù)需求改變了募集資金的使用順序，對研發(fā)的管線進(jìn)行了調(diào)整和聚焦。目前公司已有的生產(chǎn)線不僅可以滿足當(dāng)前市場銷售的需求，同時(shí)還可以承接外部委托加工。因此，對募集資金使用投向，是基于飽和產(chǎn)能的要求，調(diào)整了資金是使用順序。變更后，募集資金優(yōu)先使用到進(jìn)一步鞏固公司具有核心競爭力的注射劑項(xiàng)目。 “已獲批生產(chǎn)的藥物生產(chǎn)計(jì)劃不受影響。目前公司已經(jīng)建設(shè)了較為完備的生產(chǎn)線，項(xiàng)目的暫停亦不影響正在開展的相關(guān)研究。”科倫藥業(yè)方面強(qiáng)調(diào)。據(jù)了解，公司在NDDS領(lǐng)域已經(jīng)獲批了紫杉醇白蛋白和布比卡因脂質(zhì)體兩項(xiàng)產(chǎn)品。申報(bào)上市的還有棕櫚酸帕利哌酮注射液、布瑞哌唑口溶膜。阿立哌唑長效注射劑、黃體酮長效注射劑、布瑞哌唑長效注射液等多項(xiàng)產(chǎn)品正在開展臨床研究。 從科倫藥業(yè)仿制藥的相關(guān)數(shù)據(jù)看，公司2023年年報(bào)顯示，歷年來公司啟動了431項(xiàng)仿制藥和改良創(chuàng)新藥研究項(xiàng)目。截至第九批國家集采，科倫藥業(yè)累計(jì)47個(gè)品種（67個(gè)品規(guī)）中選，中選數(shù)量位居全國前列。 作為頭部供應(yīng)商，2018年，科倫藥業(yè)非輸液制劑收入為28.57億元。到了2023年，科倫藥業(yè)非輸液制劑銷售收入39.55億元。5年時(shí)間，科倫藥業(yè)非輸液制劑業(yè)務(wù)增長了10億元。 集采重構(gòu)利益格局 同為集采頭部供應(yīng)商的恒瑞醫(yī)藥，也經(jīng)歷過仿制藥帶來的陣痛。2021年，恒瑞醫(yī)藥在國家第五批集采中，市占率排名第一的重磅產(chǎn)品碘克沙醇丟標(biāo)，失去了集中采購的市場。今年上半年，恒瑞醫(yī)藥終于憑借創(chuàng)新藥貢獻(xiàn)實(shí)現(xiàn)營收利潤雙增長，發(fā)布了3年來業(yè)績最好的半年報(bào)。但集采的影響還在持續(xù)。 公司2024年半年報(bào)顯示，今年3月開始執(zhí)行的第九批國家集采涉及產(chǎn)品注射用醋酸卡泊芬凈報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少2.79億元；地方集采涉及的產(chǎn)品中，碘佛醇注射液、吸入用七氟烷及鹽酸罌粟堿注射液報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少2.76億元，合計(jì)減少收入5.55億元。 從集采的預(yù)設(shè)邏輯來看，中選產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”的目標(biāo)，進(jìn)而保持甚至推高利潤水平。 但近期一位仿制藥企業(yè)的創(chuàng)始人就對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，集采是一個(gè)重新調(diào)整利益格局的過程，中間有人失去市場份額，也有各種中小企業(yè)可能憑借一款單品中選就做到一定規(guī)模?！耙詢r(jià)換量”的邏輯或只存在于后者。 他舉例稱，在某一次全國性集采中，自己企業(yè)旗下的一款藥物原本擁有超10億元的市場份額，而另一家制藥企業(yè)的同類產(chǎn)品年銷售額超30億元。“當(dāng)時(shí)的一致性評價(jià)有兩個(gè)通道，一個(gè)通道針對像我們這樣已經(jīng)有批文的廠家，我們需要做常規(guī)的一致性評價(jià)。而未上市的產(chǎn)品則不在常規(guī)一致性評價(jià)的序列，他們通過新注冊分類仿制藥的通道審批上市，則可以視同通過一致性評價(jià)”。 這一途經(jīng)差異造成了兩類藥物的時(shí)間差。 “當(dāng)一致性評價(jià)的要求出來后，所有已上市藥品的廠家都一窩蜂去做一致性評價(jià)，這個(gè)隊(duì)伍非常擁擠，需要排很長時(shí)間隊(duì)，但另一邊新注冊分類仿制藥很快就批出來了，批出來就等同于通過一致性評價(jià)。這導(dǎo)致什么結(jié)果？那一年的集采，這家企業(yè)獨(dú)家中標(biāo)，中標(biāo)價(jià)只比我們集采前的價(jià)格低兩元”。 前述藥企創(chuàng)始人透露，集采結(jié)果出爐后，新入局者幾乎獨(dú)享院內(nèi)市場，格局一夕驟變。 不過，這樣的“捷徑”正在被堵住。去年9月25日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（征求意見稿）》。其中提到，自第一家品種通過一致性評價(jià)后，3年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價(jià)申請。這一規(guī)定再次明確了監(jiān)管部門對于長期“沉睡”仿制藥品（有批文但未過評/未實(shí)際生產(chǎn)藥品）加速處理的態(tài)度，在不過評、不采購的大環(huán)境下，將有大量“老批文”面臨被清退風(fēng)險(xiǎn)。 在該藥企創(chuàng)始人看來，集采是一個(gè)重新調(diào)整利益格局的過程?！斑@就引導(dǎo)很多原來的強(qiáng)勢傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型做了創(chuàng)新藥，因?yàn)椴蛔鰟?chuàng)新不行。” 部分企業(yè)正在挑戰(zhàn)原研藥專利 集采越來越“卷”是不爭的事實(shí)。從宏觀數(shù)據(jù)看，國家醫(yī)療保障局《全國醫(yī)療保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》數(shù)據(jù)顯示，2018年以來，國家醫(yī)保局已組織開展過九批國家組織藥品集采，共納入374種藥品：除第六批（胰島素專項(xiàng)）、第七批外，其余批次平均降幅均超過50%。 而即將到來的第十批集采或?qū)⒊蔀闅v次最“卷”的一次國采。綜合米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前尚未納入國采且競爭格局大于5家的品種已超過170個(gè)，其中，58個(gè)品種競爭企業(yè)達(dá)到10家以上，這58個(gè)品種2023年在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售規(guī)模合計(jì)超過550億元，超10億元大品種達(dá)到21個(gè)。 在低端仿制藥被放棄的多年后，高端仿制藥是否也走到了十字路口？ “出海”成為仿制藥的選擇之一，但仿制藥在國外賺錢也不易。據(jù)中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會發(fā)布的《中國醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行報(bào)告》，2009年—2011年每年國內(nèi)藥企拿到ANDA（AbbreviatedNew Drug Application，新藥申請或仿制藥申請）批文的量級在個(gè)位數(shù)，而2019年以來國內(nèi)每年獲得新的ANDA批文在80個(gè)左右。截至2023年底，國內(nèi)獲得ANDA批文數(shù)量最多的企業(yè)分別是復(fù)星醫(yī)藥、健友股份、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、普利制藥等。 除“出?！蓖?，部分企業(yè)正在嘗試挑戰(zhàn)原研藥專利。 今年1月2日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，中國生物制藥旗下企業(yè)正大天晴研發(fā)的依維莫司片（晴維時(shí)）正式獲批上市。晴維時(shí)由此成為國內(nèi)藥品專利鏈接制度實(shí)施以來，首個(gè)以“首仿獲批+首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功”的身份，獲得12個(gè)月市場獨(dú)占期“獎(jiǎng)勵(lì)”的仿制藥物。 但是，挑戰(zhàn)原研藥專利是一個(gè)尚無法大規(guī)模復(fù)制的路徑。其一仿制藥專利挑戰(zhàn)難度較大，其二國內(nèi)仿制藥企業(yè)也缺乏一定的專利挑戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。另外，藥品集采和醫(yī)保談判沒有對“雙首個(gè)仿制藥”給予優(yōu)惠政策，來提升企業(yè)研發(fā)申報(bào)的積極性。 從放棄低端仿制藥到選擇性放棄高端仿制藥，再到全面轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，國產(chǎn)制藥工業(yè)正在集采倒逼之下，從初級的價(jià)格競爭進(jìn)入到高階的技術(shù)競爭階段。