每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

10月27日至30日，2024年國家醫(yī)保談判在北京開展。作為醫(yī)藥行業(yè)的年度盛事，醫(yī)保談判既是降低藥品價格、提高藥物可及性的窗口，也是前沿創(chuàng)新藥爭奇斗艷的舞臺。

《每日經(jīng)濟新聞》記者梳理發(fā)現(xiàn)，今年共有21款抗體類藥物進入通過初步形式審查的目錄外藥品名單，其中包括4款備受矚目的雙抗藥物。與單抗藥物不同，雙抗藥物可以同時結(jié)合兩個不同的抗原或一個抗原的兩個不同抗原表位，在生產(chǎn)效率、藥物療效和安全性上達到“1+1＞2”的效果。

兩年前，國產(chǎn)雙抗藥物還處于荒原。到了今年，入圍的4款雙抗藥物中有3款來自國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)。其中，卡度尼利單抗注射液（商品名：開坦尼）此前入圍過醫(yī)保談判名單，依沃西單抗注射液（商品名：依達方）于今年5月獲批，是全球首個且唯一在單藥頭對頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。

國產(chǎn)雙抗強勢入局，“倍利妥”曾三闖醫(yī)保談判失敗

2009年，全球首個雙抗藥物卡妥索單抗注射液獲批上市，雖然其上市后表現(xiàn)欠佳，最終于2017年退市停產(chǎn)，但雙抗藥物的故事并未因此停止。由于研發(fā)技術(shù)飛速發(fā)展，近年來越來越多的企業(yè)開始押注這一“第二代”免疫治療藥物，發(fā)力方向也各不相同。

以通過初步形式審查的4款雙抗為例，它們在各自疾病領(lǐng)域均有“首個”之譽，適應癥沒有重疊，面向的患者規(guī)模相差很大。

具體來說，康方生物的“依達方”是全球首個獲批上市的腫瘤免疫/抗血管生成雙特異性抗體，面向EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。2024年全國肺癌年新發(fā)患者數(shù)達106萬人，NSCLC占比85%，其中EGFR突變陽性患者占比40%~50%，以此估算，國內(nèi)每年約有36.04萬人~45.05萬人為新發(fā)EGFR突變陽性患者。

“開坦尼”是首個國產(chǎn)雙抗藥物，填補了復發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌患者的免疫治療空白，國內(nèi)每年約有3.8萬名復發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

“倍利妥”是百濟神州從安進公司授權(quán)引進的產(chǎn)品，面向復發(fā)或難治急性淋巴細胞白血病患者，國內(nèi)患者人數(shù)約為4300人，其中兒童約1300人。不過，這是全球近二十年首個獲批用于復發(fā)難治急性淋巴細胞白血病的免疫治療藥物，也是國內(nèi)唯一獲批用于兒童復發(fā)難治急性淋巴細胞白血病的免疫治療藥物。

“羅視佳”主要面向糖尿病性黃斑水腫患者，同時還面向新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性患者、繼發(fā)于視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）的黃斑水腫患者。國內(nèi)約有1.1億名糖尿病患者，其中約1/3的糖尿病患者合并糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中約1/3合并糖尿病性黃斑水腫，以此估算，國內(nèi)糖尿病性黃斑水腫患者多達1000萬人，目前實際接受抗VEGF藥物治療的患者僅約50萬人。

盡管雙抗藥物在腫瘤、自身免疫疾病、眼科的治療上大放異彩，但創(chuàng)新性只是醫(yī)保談判考察藥物的維度之一。2022年6月，“開坦尼”趕在6月末獲批上市，并通過了國家醫(yī)保局當年的初步形式審查，沒有參與談判，并缺席了2023年醫(yī)保談判；“倍利妥”自2021年起連續(xù)多年現(xiàn)身初步形式審查名單，今年已是第四次申報。

康方生物采取積極策略，“開坦尼”已主動降價50%

醫(yī)保談判是一場支付方與藥企的博弈。一款創(chuàng)新藥最終能否進入醫(yī)保目錄，降價多少進入醫(yī)保，本質(zhì)上是算賬。

今年5月獲批的雙抗產(chǎn)品“依達方”，是當下最受關(guān)注的創(chuàng)新藥之一。

2023年，康方生物以“50億美元+銷售提成”的合作方案，將“依達方”在主要發(fā)達國家的商業(yè)化權(quán)益授予Summit Therapeutics（以下簡稱Summit）。這筆交易推動公司2023年確認的年度技術(shù)授權(quán)和技術(shù)合作收入達到29.23億元。同時，公司上市后首次扭虧為盈，實現(xiàn)歸母凈利潤20.28億元。2024年半年報顯示，“依達方”上半年實現(xiàn)收入1.03億元。 

作為填補復發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌免疫治療空白的新藥，另一款雙抗“開坦尼”近年表現(xiàn)不錯：2022年“開坦尼”全年銷售額為5.46億元；2023年“開坦尼”銷售額為13.58億元，在公司年度產(chǎn)品銷售額中占比超過83%；今年上半年，“開坦尼”實現(xiàn)營收約7.06億元。

但值得注意的是，2022年國家醫(yī)保談判后，信達生物的貝伐珠單抗注射液（商品名：達攸同）新增適應癥“聯(lián)合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和托泊替康，用于持續(xù)性、復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療”于2023年年初被納入醫(yī)保目錄，成為醫(yī)保目錄內(nèi)唯一有宮頸癌適應癥的抗體藥物。

盡管信達生物未在定期報告中公開“達攸同”2023年之后的具體收入，“開坦尼”也維持了強勁增長，但康方生物在遞交的材料中對標“達攸同”的原研藥——羅氏的貝伐珠單抗注射液，強調(diào)開坦尼“療效優(yōu)于貝伐珠單抗，顯著提升了患者疾病緩解率和生存獲益”，凸顯同適應癥產(chǎn)品的“競技”意味。

另外，為參加醫(yī)保，康方生物今年還主動將“開坦尼”的單支價格從13220元降至6166元，降幅為53.4%。雖然公司否認了“大幅降價”，解釋稱最新年費用只是回到了沒有贈藥方案的水平，但康方生物對于今年的醫(yī)保談判無疑是積極的。記者注意到，公司2021年獲批的單抗藥物派安普利單抗注射液（商品名：安尼可）今年也遞交了申請信息，首次出現(xiàn)在初審名單中。

2024年雙抗授權(quán)交易變多，業(yè)內(nèi)人士：醫(yī)保不再是“獨木橋”

2018年，羅氏的emicizumab在中國獲批上市，成為國內(nèi)第一個雙抗藥物。2022年11月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《雙特異性抗體抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導原則》（以下簡稱《指導原則》），明確了雙抗藥物就是要解決單抗或單抗聯(lián)合用藥在臨床上不足以充分發(fā)揮治療效果的問題，進一步引發(fā)了雙抗藥物的研發(fā)和交易熱潮。

目前，百濟神州、康方生物、康寧杰瑞、信達生物、復宏漢霖等頭部創(chuàng)新藥企業(yè)都建立了自己的雙抗產(chǎn)品管線。據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者不完全統(tǒng)計，今年以來國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)至少參與了15個圍繞雙抗藥物的授權(quán)交易，其中最近的一筆發(fā)生在9月30日，石藥集團與康寧杰瑞就后者的HER2雙抗ADC（抗體偶聯(lián)藥物）JSKN003達成一項總額高達30.8億元的授權(quán)合作，其中首付款為4億元。

而據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，2024年前9個月，全球藥企圍繞雙抗藥物達成了31筆交易，數(shù)量上比之前三年的每一年都要多，更早布局的跨國藥企已經(jīng)搭建起了豐富的雙抗管線。例如，除了深扎眼科的法瑞西單抗注射液，羅氏還有3款針對血液疾病的雙抗類藥物獲批上市，另有超10款在研雙抗類藥物瞄準實體瘤、神經(jīng)科學和自身免疫疾病領(lǐng)域；強生有2款針對血液疾病和1款針對實體瘤領(lǐng)域的雙抗類藥物已經(jīng)上市，另有接近10款在研產(chǎn)品；阿斯利康在雙抗藥物上的布局數(shù)量排名第三，已有多款在研雙抗藥物處于臨床Ⅲ期。

在更多雙抗藥物在國內(nèi)獲批前，盡早進入醫(yī)保目錄、搶灘市場，可能是雙抗藥物積極參與今年醫(yī)保談判的原因之一。

10月28日，一位業(yè)內(nèi)人士接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，一款藥物在醫(yī)保談判中的降價幅度與其創(chuàng)新水平和競爭格局直接相關(guān)。目前國內(nèi)獲批上市的雙抗藥物有限，競爭格局良好，如果企業(yè)所持藥物的治療效果顯著優(yōu)于已有藥物，談判時的定價自主權(quán)和底氣就會更大，“開坦尼”就是一個典型例子。

該人士認為，康方生物此前未全力推動“開坦尼”進入醫(yī)保目錄，是因為二三線宮頸癌的患者數(shù)量有限，藥物進入醫(yī)保目錄的放量效果有限。但隨著“開坦尼”一線胃癌的新適應癥獲批，以及肝癌、肺癌等大適應癥的臨床試驗取得進展，公司肯定希望借助醫(yī)保解決藥物進院的準入問題，為后續(xù)獲批的更大適應癥鋪路。

這是否意味著“進醫(yī)保”仍是藥企在國內(nèi)推廣創(chuàng)新藥的必選項？該人士給出了否定答案，他認為，隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥的創(chuàng)新性提高，以“普惠保險”為代表的商業(yè)保險發(fā)展壯大，擁有好產(chǎn)品的藥企在推廣創(chuàng)新藥時，不只有“進醫(yī)保”一條路可選。

“以前醫(yī)保是（商業(yè)化）‘獨木橋’，但未來會有更多的支付方式，可以多層次地解決醫(yī)院處方問題??今年的醫(yī)保談判有很多獨家產(chǎn)品參與，未來幾年的競爭壓力都不太大，如果沒法進醫(yī)保，也可以走其他的商業(yè)化路徑，雖然會艱難一點，但還是相對能活得下去的。”上述業(yè)內(nèi)人士說。 

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