每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

10月27日至30日，2024年國(guó)家醫(yī)保談判在北京開(kāi)展。作為醫(yī)藥行業(yè)的年度盛事，醫(yī)保談判既是降低藥品價(jià)格、提高藥物可及性的窗口，也是前沿創(chuàng)新藥爭(zhēng)奇斗艷的舞臺(tái)。

記者梳理發(fā)現(xiàn)，今年共有21款抗體類(lèi)藥物進(jìn)入通過(guò)初步形式審查的目錄外藥品名單，包括4款備受矚目的雙抗藥物。與單抗藥物相比，雙抗藥物可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原或一個(gè)抗原的兩個(gè)不同抗原表位，在生產(chǎn)效率、藥物療效和安全性上達(dá)到“1+1＞2”的效果。

數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)家醫(yī)療保障局、醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)、醫(yī)藥魔方、申萬(wàn)宏源研究、東方證券研究所 楊靖制圖

兩年前，國(guó)產(chǎn)雙抗藥物還處于荒原。到了今年，入圍的4款雙抗藥物中有3款來(lái)自國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)。其中，卡度尼利單抗注射液（商品名：開(kāi)坦尼）此前入圍過(guò)醫(yī)保談判名單，依沃西單抗注射液（商品名：依達(dá)方）于今年5月獲批，是全球首個(gè)且唯一在單藥頭對(duì)頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。

國(guó)產(chǎn)雙抗強(qiáng)勢(shì)入局

2009年，全球首個(gè)雙抗藥物卡妥索單抗注射液獲批上市，雖然其上市后表現(xiàn)欠佳，最終于2017年退市停產(chǎn)，但雙抗藥物的故事并未因此停止。由于研發(fā)技術(shù)飛速發(fā)展，近年來(lái)越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始押注這一“第二代”免疫治療藥物，發(fā)力方向也各不相同。

以通過(guò)初步形式審查的4款雙抗藥物為例，它們?cè)诟髯约膊☆I(lǐng)域均有“首個(gè)”之譽(yù)，適應(yīng)癥沒(méi)有重疊，面向的患者群體相差很大。

具體來(lái)說(shuō)，康方生物的依達(dá)方是全球首個(gè)獲批上市的腫瘤免疫/抗血管生成雙特異性抗體，面向EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。2024年全國(guó)肺癌年新發(fā)患者數(shù)達(dá)106萬(wàn)人，NSCLC占比85%，其中EGFR突變陽(yáng)性患者占比40%~50%，以此估算，國(guó)內(nèi)每年約有36.04萬(wàn)人~45.05萬(wàn)人為新發(fā)EGFR突變陽(yáng)性患者。

開(kāi)坦尼是首個(gè)國(guó)產(chǎn)雙抗藥物，填補(bǔ)了復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌患者的免疫治療空白，國(guó)內(nèi)每年約有3.8萬(wàn)名復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

倍利妥是百濟(jì)神州從安進(jìn)公司授權(quán)引進(jìn)的產(chǎn)品，面向復(fù)發(fā)或難治急性淋巴細(xì)胞白血病患者，國(guó)內(nèi)患者人數(shù)約為4300人，其中兒童約1300人。不過(guò)，這是全球近二十年首個(gè)獲批用于復(fù)發(fā)難治急性淋巴細(xì)胞白血病的免疫治療藥物，也是國(guó)內(nèi)唯一獲批用于兒童復(fù)發(fā)難治急性淋巴細(xì)胞白血病的免疫治療藥物。

羅視佳主要面向糖尿病性黃斑水腫患者，同時(shí)還面向新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性患者、繼發(fā)于視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）的黃斑水腫患者。國(guó)內(nèi)約有1.1億名糖尿病患者，其中約三分之一的糖尿病患者合并糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中約三分之一合并糖尿病性黃斑水腫，以此估算，國(guó)內(nèi)糖尿病性黃斑水腫患者多達(dá)1000萬(wàn)人，目前實(shí)際接受抗VEGF藥物治療的患者僅約50萬(wàn)人。

盡管雙抗藥物在腫瘤、自身免疫疾病、眼科的治療上大放異彩，但創(chuàng)新性只是醫(yī)保談判考察藥物的維度之一。2022年6月，開(kāi)坦尼趕在6月末獲批上市，并通過(guò)了國(guó)家醫(yī)保局當(dāng)年的初步形式審查，沒(méi)有參與談判，并缺席了2023年醫(yī)保談判；倍利妥自2021年起連續(xù)多年現(xiàn)身初步形式審查名單，今年已是第四次申報(bào)。

開(kāi)坦尼主動(dòng)降價(jià)50%

醫(yī)保談判是一場(chǎng)支付方與藥企的博弈。一款創(chuàng)新藥最終能否進(jìn)入醫(yī)保目錄，降價(jià)多少進(jìn)入，本質(zhì)上是算賬。

今年5月獲批的雙抗產(chǎn)品依達(dá)方，是當(dāng)下最受關(guān)注的創(chuàng)新藥之一。

2023年，康方生物以“50億美元+銷(xiāo)售提成”的合作方案，將依達(dá)方在主要發(fā)達(dá)國(guó)家的商業(yè)化權(quán)益授予Summit Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Summit）。這筆交易推動(dòng)公司2023年確認(rèn)的年度技術(shù)授權(quán)和技術(shù)合作收入達(dá)到29.23億元。同時(shí)，公司上市后首次扭虧為盈，實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)20.28億元。2024年半年報(bào)顯示，依達(dá)方上半年實(shí)現(xiàn)收入1.03億元。

作為填補(bǔ)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌免疫治療空白的新藥，公司另一款雙抗產(chǎn)品開(kāi)坦尼近年表現(xiàn)不錯(cuò)：2022年開(kāi)坦尼全年銷(xiāo)售額為5.46億元；2023年開(kāi)坦尼銷(xiāo)售額為13.58億元，在公司年度產(chǎn)品銷(xiāo)售額中占比超過(guò)83%；今年上半年，開(kāi)坦尼實(shí)現(xiàn)營(yíng)收約7.06億元。

但值得注意的是，康方生物今年主動(dòng)將開(kāi)坦尼的單支價(jià)格從13220元降至6166元，降幅為53.4%。雖然公司否認(rèn)了“大幅降價(jià)”，解釋稱(chēng)最新年費(fèi)用只是回到了沒(méi)有贈(zèng)藥方案的水平，但康方生物對(duì)于今年的醫(yī)保談判無(wú)疑是積極的。記者注意到，公司2021年獲批的單抗藥物派安普利單抗注射液（商品名：安尼可）今年也遞交了申請(qǐng)信息，首次出現(xiàn)在初審名單中。

年內(nèi)雙抗授權(quán)交易變多

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者不完全統(tǒng)計(jì)，今年以來(lái)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)至少參與了15個(gè)圍繞雙抗藥物的授權(quán)交易，其中最近的一筆發(fā)生在9月30日，石藥集團(tuán)與康寧杰瑞就后者的HER2雙抗ADC（抗體偶聯(lián)藥物）JSKN003達(dá)成一項(xiàng)總額高達(dá)30.8億元的授權(quán)合作，首付款為4億元。

而據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，2024年前9個(gè)月，全球藥企圍繞雙抗藥物達(dá)成了31筆交易，數(shù)量上比之前三年的每一年都要多，更早布局的跨國(guó)藥企已經(jīng)搭建起了豐富的雙抗管線(xiàn)。例如，除了深扎眼科的法瑞西單抗注射液，羅氏還有3款針對(duì)血液疾病的雙抗類(lèi)藥物獲批上市，另有超10款在研雙抗類(lèi)藥物瞄準(zhǔn)實(shí)體瘤、神經(jīng)科學(xué)和自身免疫疾病領(lǐng)域；強(qiáng)生有2款針對(duì)血液疾病和1款針對(duì)實(shí)體瘤領(lǐng)域的雙抗類(lèi)藥物已經(jīng)上市，另有接近10款在研產(chǎn)品；阿斯利康在雙抗藥物上的布局?jǐn)?shù)量排名第三，已有多款在研雙抗藥物處于臨床Ⅲ期。

在更多雙抗藥物在國(guó)內(nèi)獲批前，盡早進(jìn)入醫(yī)保目錄、搶灘市場(chǎng)，可能是雙抗藥物企業(yè)積極參與今年醫(yī)保談判的原因之一。

10月28日，一位業(yè)內(nèi)人士接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪(fǎng)時(shí)表示，一款藥物在醫(yī)保談判中的降價(jià)幅度與其創(chuàng)新水平和競(jìng)爭(zhēng)格局直接相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)獲批上市的雙抗藥物有限，競(jìng)爭(zhēng)格局良好，如果企業(yè)所持藥物的治療效果顯著優(yōu)于已有藥物，談判時(shí)的定價(jià)自主權(quán)和底氣就會(huì)更大，開(kāi)坦尼就是一個(gè)典型例子。

該人士認(rèn)為，康方生物此前未全力推動(dòng)開(kāi)坦尼進(jìn)入醫(yī)保目錄，是因?yàn)槎€(xiàn)宮頸癌的患者數(shù)量有限，藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄的放量效果有限。但隨著開(kāi)坦尼一線(xiàn)胃癌的新適應(yīng)癥獲批，以及肝癌、肺癌等大適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)取得進(jìn)展，公司肯定希望借助醫(yī)保解決藥物進(jìn)院的準(zhǔn)入問(wèn)題，為后續(xù)獲批的更大適應(yīng)癥鋪路。

這是否意味著進(jìn)醫(yī)保仍是藥企在國(guó)內(nèi)推廣創(chuàng)新藥的必選項(xiàng)？該人士給出了否定答案，他認(rèn)為，隨著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的創(chuàng)新性提高，以“普惠保險(xiǎn)”為代表的商業(yè)保險(xiǎn)發(fā)展壯大，擁有好產(chǎn)品的藥企在推廣創(chuàng)新藥時(shí)，不只是有“進(jìn)醫(yī)保”一條路可選。

“以前醫(yī)保是（商業(yè)化）‘獨(dú)木橋’，但未來(lái)會(huì)有更多的支付方式，可以多層次地解決醫(yī)院處方問(wèn)題。今年的醫(yī)保談判有很多獨(dú)家產(chǎn)品參與，未來(lái)幾年的競(jìng)爭(zhēng)壓力都不太大，如果沒(méi)法進(jìn)醫(yī)保，也可以走其他的商業(yè)化路徑，雖然會(huì)艱難一點(diǎn)，但還是相對(duì)能活得下去的。”上述業(yè)內(nèi)人士說(shuō)。

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