每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 盧祥勇 魏官紅    

何力（化名）出名了，卻不是他想要的方式。

11月11日，當(dāng)他打開小紅書App時，平臺提示紅心點(diǎn)贊和評論數(shù)均已達(dá)到“99+”。他發(fā)布的內(nèi)容，被截圖轉(zhuǎn)到了不同的醫(yī)藥投資群、行業(yè)群，這個圈子不算大，一些同行看到幾句相關(guān)的描述和圖片，就把事情猜得差不多了。

入行10多年，何力覺得自己有點(diǎn)慘。在“學(xué)好數(shù)理化，走遍天下都不怕”的光環(huán)下，2011年化學(xué)專業(yè)畢業(yè)的何力趕上了生物醫(yī)藥行業(yè)的好時候，他也順理成章地加入就業(yè)大軍。

說起B(yǎng)iotech（生物科技公司），在不少人的想象中，是明亮的實驗室，身著白大褂、手持試劑瓶的科學(xué)家和西裝革履的銷售團(tuán)隊。何力的公司卻是另一番景象——加上老板在內(nèi)的員工只有10多個人，自有實驗室面積約為400平方米，搭建起“草臺班子”一樣的創(chuàng)業(yè)模式，平日里如果需要用到昂貴的設(shè)備，還要到其他樓層使用公用平臺。

在小紅書發(fā)帖之前，何力想過很多辦法，公司的老板也見過數(shù)十位投資人，但最終的結(jié)果同大家看到的一樣，來到以帶貨、種草為主的小紅書平臺上“找錢”。

見了至少50位投資人

沒一個真正掏錢的

作為一名藥物合成研究員，何力并不了解投資人看不看小紅書，雖然在社交平臺上發(fā)帖、幫老板找BD（商務(wù)拓展）與他的工作內(nèi)容有些違和，但在他看來，當(dāng)走投無路時，碰碰運(yùn)氣也不錯。

何力是理科生，對寫作沒太多研究，那天就是憑感覺給帖子起了“創(chuàng)新藥融資難”的標(biāo)題，點(diǎn)擊“發(fā)布”后，他就去干別的事了。結(jié)果不到半天時間，意外收到了上百條評論。

圖片來源：小紅書截圖

帖子廣受關(guān)注，源于內(nèi)容和大眾認(rèn)知的反差。

“合成致死”是當(dāng)前最火熱的腫瘤賽道之一，何力聲稱公司擁有一款1.1類創(chuàng)新藥，“安全性沒問題，無三級以上不良反應(yīng)，PK（藥物動力學(xué)）沒問題，有PR（部分緩解）、SD（病變穩(wěn)定）”，還有ATR/ATM雙靶點(diǎn)的FIC（首創(chuàng)）。

這些都是投資人看中的要素，行業(yè)紅火時這樣的項目放到市場，一般都會引起很多關(guān)注。但在融資寒冬里，它沒有獲得資本的垂青。何力稱自己已經(jīng)找過國內(nèi)大小藥企和各種相關(guān)基金，但還是沒融到做Ⅰb期臨床試驗的錢，聊到最后只能感慨行業(yè)環(huán)境“是真不好”。

11月12日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者來到何力所在公司，這家公司位于某生物醫(yī)藥園區(qū)一隅，他與記者對談時所在的辦公室內(nèi)只有幾組沙發(fā)、一張空置的辦公桌和一個靠墻的書柜，不過，墻上張貼的一張T細(xì)胞譜系的海報仍流露出科研氣息。

何力沒想到帖子傳播得那么廣，不過，大多數(shù)都是看熱鬧的，沒有幾個人是真正對項目感興趣，所以帖子發(fā)布了幾天，聯(lián)系他的媒體比投資人還多。

目前的融資進(jìn)展仍不順利，他把原因歸結(jié)于兩點(diǎn)：一是大藥企更關(guān)注與自有產(chǎn)品線協(xié)同的靶點(diǎn)藥物，單抗、雙抗等大分子藥物仍是市場關(guān)注焦點(diǎn)；二是合成致死賽道其實很“卷”，投資機(jī)構(gòu)認(rèn)為FIC靶點(diǎn)研發(fā)風(fēng)險較大，真正了解賽道的人還是很少。“我最近聊的沒有七八十家，也有五六十家了，基本上只有一兩家比較熟悉這個賽道。”

醫(yī)藥研發(fā)九死一生，目前何力所在公司研發(fā)進(jìn)度最快的藥物結(jié)束了Ⅰa期臨床試驗，現(xiàn)在融的就是推進(jìn)Ⅰb期臨床實驗的資金。為什么投資者不敢輕易投，因為Ⅰa期臨床試驗就已歷經(jīng)坎坷。

以患者招募為例，由于人口基數(shù)大，中國癌癥患者總量較多，但符合“晚期”“不能手術(shù)切除”“只能靶向藥治療”諸多試驗條件的患者數(shù)量有限，面對知名度不高的藥企和療效不確定的藥物，患者參與意愿不高。因此，何力的公司于2016年拿到藥物的臨床批件后，在聯(lián)絡(luò)醫(yī)院、招募患者上就耗費(fèi)了3年時間，直到2019年才啟動Ⅰa期臨床試驗，之后碰到了全球新冠疫情，試驗進(jìn)展又大受影響。

何力感到很無奈，就算拿到了錢，藥物研發(fā)的時間成本也擺在眼前：藥物專利通常只有20年，按理說得在10年內(nèi)把東西都做出來，結(jié)果Ⅰa就拖了8年。而且公司和大多數(shù)小微Biotech一樣，還有三四款臨床前藥物“等米下鍋”，而且都是合成致死賽道。

這就像是把所有雞蛋裝進(jìn)了一個籃子里。實際上，這家身處北方某生物醫(yī)藥園區(qū)的小公司，有著中國小微Biotech的典型一面：創(chuàng)始人是回國創(chuàng)業(yè)的海歸科學(xué)家，靠履歷背書拿到了第一筆天使輪融資，但成立10余年還沒有一款獲批上市的藥物，至今未實現(xiàn)盈利。

但不一樣的是，這家小公司沒有走“Fast-Follow”（快速跟隨）的大流，而是著眼于合成致死賽道，在一款First-in-Class（首創(chuàng)，F(xiàn)IC）新藥上歷經(jīng)坎坷，結(jié)果在完成Ⅰa期臨床試驗后“干糧漸少”。

Ⅰa期數(shù)據(jù)參考價值有限

投入成本和風(fēng)險都太高

“一級市場不是已經(jīng)遇冷很久了嗎？”一名經(jīng)驗豐富的業(yè)內(nèi)人士聽完何力的經(jīng)歷后，對目前的情況沒有感到一絲意外。

何力所在公司的項目為什么不受資本歡迎？一家研發(fā)合成致死藥物的頭部藥企的技術(shù)負(fù)責(zé)人王波（化名）對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，腫瘤藥物在早期臨床時的樣本量比較小，首先會進(jìn)行劑量爬坡試驗，劑量太低時一般沒有效果或效果不顯著，Ⅰa期的數(shù)據(jù)主要提供安全性和PK（藥物動力學(xué)）方面的數(shù)據(jù)。

據(jù)王波了解，目前國內(nèi)癌癥病人的招募成本為幾十萬元，規(guī)模較大的藥企甚至?xí)冖馻期挑選患者、聯(lián)合用藥，從而得出安全性、有效性的豐富數(shù)據(jù)；而小企業(yè)臨床試驗可選擇的醫(yī)院比較少，不能大規(guī)模地篩選患者，平時花在融資上的時間更多，在越來越“卷”的行業(yè)中不占上風(fēng)。“中國這么多企業(yè)，可做的靶點(diǎn)不多，但管線特別多，任何一個靶點(diǎn)都是又熱又卷。”

其實，何力所在的公司已經(jīng)繞開了很多大公司已經(jīng)布局的靶點(diǎn)。但在競爭相對不太激烈的靶點(diǎn)上，賭的成分更大。王波說，這種情況在早期Biotech中較為常見，因為早些年，投資者甚至愿意為一張寫有FIC的PPT（演示文稿）買單，但現(xiàn)在，情況變了。

更何況，他們賭的是兩個在生物學(xué)理論上很重要但至今在臨床上還沒有被證實的靶點(diǎn)。11月19日，國際知名生命科技美元基金Pivotal bioVenture（現(xiàn)中文名稱：鼎豐資本或鼎豐生科資本）中國區(qū)管理合伙人柳丹博士告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，在資金收縮的市場背景下，投資人不太愿意冒較大的風(fēng)險，去押注一個成功概率較小的項目。

至于外資，這樣的項目很可能也不對胃口。據(jù)柳丹觀察，海外機(jī)構(gòu)更青睞作用機(jī)制在海外有部分驗證、風(fēng)險相對較小的在研藥物，擁有這種管線的中國藥企一般采取“Fast-Follow”（快速跟隨）策略，有望利用國內(nèi)的臨床效率、執(zhí)行效率等實現(xiàn)臨床項目的彎道超車。

因此，即便是家底殷實的上市公司也不敢太過冒險。關(guān)注二級市場的醫(yī)藥研究員徐靖（化名）表示，“Fast-Follow”是之前國內(nèi)上市藥企的研發(fā)主旋律，情況正在改善，F(xiàn)IC產(chǎn)品也在不斷冒出。但獲得市場廣泛認(rèn)知，一定程度上仍需要大企業(yè)的背書，比如將管線對外授權(quán)給跨國公司。

基金規(guī)模劇烈收縮

“池子快干了”

“前幾年國內(nèi)‘熱錢’比較多的時候，一、二級市場的價格出現(xiàn)了倒掛，投資是存在泡沫的，但現(xiàn)在太‘冷’了，不僅泡沫沒了，池子里的水也快干了。”徐靖的這句話，可能道出了無數(shù)醫(yī)藥人的心聲。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，中國創(chuàng)新藥一級市場融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，2022年下降到433億元，2023年進(jìn)一步降為309億元。今年上半年，中國醫(yī)療健康領(lǐng)域一級市場共發(fā)生630起投融資事件，同比下降27.8%；融資總額為421.6億元，同比下降1.1%。若剔除華潤醫(yī)藥在今年1月份完成的62.6億元戰(zhàn)略融資事項，融資總額同比下降約15.8%。

圖片來源：醫(yī)藥魔方報告截圖

受傷的除了藥企，還有投資基金和基金合伙人。據(jù)觀察，目前國內(nèi)一線基金中可能有3到4家的規(guī)模沒有縮小，但其他的基金規(guī)模都出現(xiàn)了劇烈收縮，很多合伙人的工作也有了變動。另外，除了上海張江、蘇州Biobay等頭部生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，大部分園區(qū)都在縮減規(guī)模，空出來很多房子。

柳丹總結(jié)了中國醫(yī)藥創(chuàng)新投資的兩個新特點(diǎn)，一是“墻內(nèi)開花墻外香”，即國內(nèi)投融資市場冷淡，但10億美元及以上級別的對外授權(quán)交易層出不窮，其中不乏處于臨床前階段的項目；二是“冰火兩重天”，即大多數(shù)藥企融資不暢、IPO難，但有部分企業(yè)的項目符合投資人“胃口”，融資不斷、重磅交易層出不窮，今年爆火的雙抗就是典型案例。

從2012年入行至今，何力見證了在園區(qū)食堂吃飯的人由少變多，再由多變少。

徐靖也記得曾經(jīng)那段幾乎每天都有好消息的日子——2015年藥審改革前后，大量科學(xué)家回國創(chuàng)業(yè)，生物醫(yī)藥行業(yè)各個賽道的產(chǎn)品立馬“鋪上”，一時間，幾乎所有“熱錢”都涌向了這個充滿希望的行業(yè)。當(dāng)時創(chuàng)新藥行業(yè)的論壇會議，幾乎相當(dāng)于是海歸科學(xué)家的“同學(xué)會”，“在場的全是從國外回來的”。

但在行業(yè)發(fā)生變化時，不同企業(yè)的敏銳度不同，差距隨之拉開。例如，比何力所在公司早一年成立的百濟(jì)神州，已在美股、港股以及A股三地上市，被視為國內(nèi)創(chuàng)新藥“一哥”，而大多數(shù)Biotech還在為融資苦惱。

柳丹認(rèn)為，企業(yè)的運(yùn)營和融資商務(wù)能力也很重要。歸國創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家很可能缺乏治理公司的相關(guān)經(jīng)驗，如果后期無法轉(zhuǎn)變思路，就只能尋找專業(yè)的商務(wù)搭檔去承擔(dān)融資和政府事務(wù)等方面的角色。

“有兩種假設(shè)情形可以改變何力所在公司的融資困難，一是時光倒流回2018年至2021年，資金充足時會有機(jī)構(gòu)會選擇它的，在彼時多融研發(fā)資金；二是公司當(dāng)前提升自身的商務(wù)融資能力，積極爭取國資支持。”

柳丹提到，國資已經(jīng)成為國內(nèi)創(chuàng)新藥市場的投資主力，起到了有益和有力的補(bǔ)充。不過，市場各方對此有兩方面的聲音，一是很多國資受限于專業(yè)門檻和判斷能力等因素，讓大部分資金投向市場化評價體系中60分至75分（包括收益和風(fēng)險比）區(qū)間的項目，很多手持創(chuàng)新管線的優(yōu)秀創(chuàng)新藥企業(yè)容易被埋沒；二是部分地方政府的基金更加積極地支持本地企業(yè)和外地企業(yè)落戶，使當(dāng)?shù)氐膭?chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)略有擴(kuò)張，例如成都、無錫和杭州。

在對公司感興趣的投資人到來前，何力大部分時間還是窩在實驗室里看論文，他時刻關(guān)注著這個賽道又有哪些新靶點(diǎn)跑了出來，也擔(dān)心自家產(chǎn)品是否會被反超。不過，由于帖子獲得的回復(fù)和令人失望的消息太多了，發(fā)布大概一個星期后，他就刪掉了這則帖子。

記者|林姿辰 編輯|盧祥勇 魏官紅 杜恒峰

校對|程鵬

封面圖來源：每經(jīng)記者 張建 攝（圖文無關(guān)）

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